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TB-500(La thymosine bêta-4) est une séquence de peptides d'acides aminés 43. Dans les modèles animaux, il a été démontré que la thymosine bêta-4 améliore la croissance des vaisseaux sanguins, régule la cicatrisation des plaies, la diminution de l'inflammation et la réduction des dommages oxydatifs dans le cœur et le système nerveux central. La thymosine-bêta-4 a un rôle dans la protection, la réparation des tissus, la régénération et le remodelage des tissus blessés ou endommagés. Il est également un intérêt actif pour la recherche anti-âge.
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La thymosine bêta 4, ou TB-500, est une version synthétique d'un peptide d'acide 43-aminé naturel présent dans presque toutes les cellules humaines et animales étudiées.
Une étude de 2010 dans les annales de la New York Academy of Sciences a soutenu le potentiel de la réparation des muscles cardiaques du TB500 après une blessure, par exemple, après un infarctus du myocarde (crise cardiaque). Reconnaissant les limites de la thérapie par cellules souches pour cette application, le TB500 s'est avéré inhiber la mort des cellules myocardiques, stimuler la croissance des vaisseaux sanguins et activer les processus cardiaques qui ont encouragé le cœur à guérir après une blessure. L'enquête a montré que le TB500 peut être le premier agent qui peut récupérer activement le muscle cardiaque blessé après une crise cardiaque. Ceci est en outre étayé par des études antérieures de souris en 2004 montrant la migration des cardiomyocytes, la survie et la réparation des dommages myocardiques. [1] [2]
Filamentous actin (F-actin, or actin) forms polymers that thicken sputum, adversely affecting cystic fibrosis patients. TB500 was studied in a population of CF patients, showing a dose- and time-dependent decrease in cohesivity of sputum after administration of TB500 when combined with dornase alfa. The combination therapy showed a 71% improvement in mucociliary transport of mucus, and a 44% improvement in cough transport of mucus. [3]
Le TB500 est connu pour stimuler les myoblastes et les myocytes (cellules de génération musculaire). Il a été démontré que les niveaux d'ARN mitochondrial de TB500 augmentent après une lésion musculaire, aidant à régénérer les fibres musculaires et à résoudre l'inflammation à l'emplacement blessé. Les données soutiennent les lésions musculaires provoquant une augmentation de la production locale de TB500, favorisant la migration des myoblastes entrants pour accélérer la régénération des muscles squelettiques. [4]
Séquence: Ac-Ser-Asp-Lys-Pro-Asp-Met-Ala-Glu-Ile-Glu-Lys-Phe-Asp-Lys-Ser-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-Glu-Lys-Asn-Pro-Leu-Pro-Ser-Lys-Glu-Thr-Ile-Glu-Gln-Glu-Lys-Gln-Ala-Gly-Glu-Ser
Formule moléculaire: C212H350N56O78
Masse molaire: 4963.4408
Numéro CAS: 77591-33-4
Se publier: CID 16132341
Synonymes:Thymosine bêta 4
A study completed in 2009 using .01% TB500 w/w eye drops demonstrated increased speed of healing following eye surgery in diabetics. This population was specifically investigated due to well known healing complications in diabetics, and their predilection for eye issues, specifically diabetic retinopathy. The study showed no serious side effects in any patient, although headache, dizziness and insomnia occurred more in the study group than the control. Of specific interest, human diabetic retinopathic corneas express substantially less endogenous TB500 than a normal cornea, suggesting an inherent deficiency in ability for diabetics to heal following eye injury or surgery. [5] Similarly, chronic dry-eye patients were treated with TB500 eye drops, and all in the study had improvement in symptoms, with rare and minimal complications. [6]
Le TB500 a été étudié dans le cadre de l'hépatite B chronique combinée avec une maladie hépatique non alcoolique (NAFLD). Bien que le TB500 n'avait aucune corrélation avec les niveaux de virus HEPB ni les tests de fonction hépatique (AST, ALT, TG), il y avait une corrélation négative avec les scores d'inflammation et de fibrose - ce qui signifie que plus le niveau de TB500 est faible, plus l'inflammation et la fibrose. Cela a fourni des données préliminaires selon lesquelles TB500 peut être bénéfique dans le cadre de certaines maladies hépatiques. [7]
Une étude volontaire de sécurité et de tolérance humaine a été réalisée en 2010 et a montré que les doses intraveineuses (IV) de 42 mg à 1260 mg par jour pendant 14 jours n'avaient pas d'effets indésirables liés au traitement, et aucune preuve de toxicité liée à la dose. [8]
Le rhinovirus (un virus rhume commun) a été introduit aux volontaires sains et des tests sanguins ont été effectués pendant une période de cinq jours. Cela a montré que le cortisol sérique augmentait avec la thymosine alpha 1 et le TB500 le cinquième jour suivant une exposition intentionnelle. Les cellules cytotoxiques / suppresseurs (CD8 +) et Natural (CD16 +) sont simultanées. Cela suggère un effet coopératif parmi la réponse immunitaire systémique et cellulaire liée à l'exposition à la thymosine et au virus respiratoire. [9]
La maladie rénale comprend souvent une inflammation, une fibrose et des complications du diabète. Le TB500 a été étudié chez des souris atteintes et sans maladie rénale; Chez les souris saines, les niveaux de TB500 n'ont pas affecté les tissus rénaux sains, mais chez ceux atteints d'une maladie rénale connue, de faibles niveaux de TB500 étaient corrélés à l'aggravation de la maladie. Autrement dit, de faibles niveaux de maladie rénale accélérée naturelle naturelle. L'étude a suggéré que les niveaux endogènes de TB500 fonctionnent pour protéger le rein et la progression lente de la maladie. [10]
Le TB500 a été étudié spécifiquement dans la guérison de la peau et des blessures, montrant l'accélération de la guérison de la peau dans les brûlures, les ulcères diabétiques, les sujets âgés, les ulcères de pression, les ulcères de stase et les plaies d'épidermolyse, chez les sujets animaux et humains. L'étude montre une amélioration de l'angiogenèse (formation des vaisseaux sanguins), une activité anti-inflammatoire et d'augmenter l'agrégation plaquettaire sur les sites de la plaie. [11]
Une méta-analyse (étude des études) menée en 2015 a montré une large applicabilité de TB500 dans divers processus pathologiques, notamment l'amélioration de la régénération tissulaire, la réparation du cœur après une crise cardiaque, la guérison du cerveau après un AVC, un traumatisme et des maladies neurologiques. De plus, il a montré une amélioration clinique des maladies rénales et hépatiques et la réparation des lésions de la moelle épinière, des os et des ligament, ainsi que des conséquences réduites du vieillissement et de l'infection virale. [12]
TB500 treated mice were found to have substantially improved strength in healed fractures compared to untreated mice. Treated mice showed a 41% increase in peak force to failure, and healed fractures were 25% stiffer than untreated mice. 21-day post-fracture imaging showed improvement up to 26% better than untreated subjects. They also showed 23% smaller callus, and a 31% increase in trabecular bone area/total callus area. Overall TB500 demonstrated substantially faster healing, with better-healed injury sites when compared to placebo subjects. [13]
Spinal cord injury has been studied in rats, with potential applicability to human subjects. In a 2014 study, TB500 was administered to rats 30 minutes, 3 days, or 5 days after mild compression induced spinal cord injury in rats. Locomotor and behavioral assessments were all markedly improved with the TB500 treated group. Inflammatory cytokines were reduced, the size of scars were markedly reduced, and levels of myelin proteins were 57.8% above the control group. The study suggested that, with the known safety of TB500, that it should be considered for treatment of spinal cord injury in humans. [14]
Bien qu'aucun modèle animal n'imite parfaitement les humains pour la recherche sur les blessures à la tête, les rats sont considérés comme une seconde étroite en raison de notre compréhension de leurs comportements. Le TB500 a été étudié dans une lésion cérébrale traumatique (TBI) et il a été démontré qu'il améliore considérablement la fonction après TBI. Le TB500 exerce des effets neuroprotecteurs et neurorestoratifs sur les rats, y compris la prolifération du flux sanguin, de nouvelles cellules cérébrales et de nouvelles connexions entre les cellules cérébrales. [15]
La sclérose en plaques a également été montrée, dans les modèles de rats, pour bénéficier de l'administration de TB500. Zhang et al, dans leur étude de 2016, ont montré que l'administration de TB500 augmentait considérablement le nombre d'oligodendrocytes nouvellement générés et les dommages axonaux réduits chez les souris par rapport au groupe témoin. Surtout, les oligodendrocytes nouvellement générés a des axones remyélinisés, et cela était en corrélation avec l'amélioration fonctionnelle. [16]
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