Kisspeptin (a.k.a. metastin) è una proteina naturale nell'uomo che svolge ruoli importanti nella segnalazione ormonale durante la pubertà e la riproduzione. Si pensa anche che altera l'umore e il comportamento, promuovano l'angiogenesi e regola la funzione renale. Il peptide è stato anche trovato nel cervello ed è noto per sopprimere la crescita del tumore e le metastasi (diffusione). Il peptide è di maggiore interesse scientifico per la sua capacità di influenzare l'ormone di rilascio di gonadotropina (GNRH).

Sequenza:Asan
Formula molecolare:C63H83N17O14
Peso molecolare:1302,4 g/mol
Pubchem cid: 25240297
Sinonimi:Kiss-1, proteina Kiss-1, metastina, peptide KP-10

Fonte:Pubch

PotenziamentoOrmone a rilascio di gonadotropina

L'ormone di rilascio di gonadotropina (GNRH) è sintetizzato e rilasciato dai neuroni GNRH nell'ipotalamo. È il primo ormone rilasciato nell'asse ipotalamo-ipofisi-gonadico e controlla il rilascio dell'ormone stimolante il follicolo (FSH) e l'ormone luteinizzante (LH) dalla ghiandola pituitaria anteriore. GnRH è il driver principale della pubertà e controlla la maturazione dei gameti nei genitali. Viene usato terapeuticamente per controllare le mestruazioni in contesti selezionati, come trattamento per la pubertà precoce e come infusione continua in alcuni tipi di cancro.

Aumento del testosterone

Colpendo i livelli circolanti di LH e FSH, Kisspeptin può alterare i livelli di testosterone. Questa alterazione, tuttavia, sembra essere specifica del sesso. Negli uomini, Kisspeptina aumenta i livelli di testosterone mentre nelle donne non ha un impatto riconoscibile sul testosterone. In uno studio, a 6 uomini è stato somministrato un derivato di Kisspeptin tramite IV. Hanno mostrato un aumento significativo dei livelli di testosterone plasmatico (quasi 3 volte) dopo soli 90 minuti [1]. È stato scoperto che un diverso analogo di Kisspeptina altera la frequenza del polso di LH negli uomini, suggerendo che Kisspeptin aiuta a mettere a punto il normale rilascio pulsatile degli ormoni sessuali. Uno studio di uomini sani somministrati Kisspeptin-10 ha rivelato un aumento rapido e dose-dipendente dei livelli sierici di LH e un concomitante aumento dei livelli di testosterone. Kisspeptin-10 sembra raggiungere questa impresa aumentando la versione pulsatile di LH. Se somministrato a dosi abbastanza elevate, Kisspeptin-10 provoca una semplice pulsazione rapida da oscurare interamente singoli impulsi, con conseguente rilascio continuo di LH [2]. Questa scoperta apre la porta ai potenziali usi di Kisspeptin e ai suoi analoghi in una varietà di ambientazioni dalla gravidanza a bassi livelli di testosterone e altro ancora.

Equilibrio energetico

I neuroni Kisspeptin sono stati a lungo noti per essere sensibili allo stato energetico di un individuo. Sia la sotto-nutrizione che l'eccessiva nutrizione possono attenuare l'azione dei neuroni Kisspeptina nello stimolare il rilascio di GNRH. In effetti, i drastici cambiamenti nell'equilibrio energetico possono portare all'infertilità sia negli uomini che nelle donne, un processo che sembra essere mediato da Kisspeptina.

Quindi è ben compreso che la produzione e il rilascio di Kisspeptin sono sensibili al bilancio energetico. Ciò che sta diventando più chiaro, tuttavia, è che Kisspeptin può regolare l'equilibrio energetico. Questa scoperta è nata attraverso l'osservazione dei topi in cui il recettore Kisspeptina (KISS1R) è stato rimosso attraverso la manipolazione genetica. Questi topi hanno mostrato una maggiore adiposità e una riduzione del dispendio energetico. Si scopre che il recettore Kisspeptina si trova nel tessuto adiposo (grasso) e nel tessuto adiposo marrone [3]. Non dovrebbe sorprendere il fatto che Kisspeptin abbia un ruolo nell'equilibrio energetico poiché lo stato energetico e l'idoneità riproduttiva sono sempre stati strettamente legati. Sembra che Kisspeptin possa essere un collegamento che aiuta a spiegare il controllo neurochimico che porta al comportamento modulante energetico in relazione alla riproduzione.

Ricerca sul cancro

Twenty years ago, it was discovered that kisspeptin is capable of suppressing metastasis of melanoma (malignant skin cancer) by as much as 95%. It appears that the peptide produces this effect by reducing cancer cell migration. There is also some question as to whether kisspeptin can reduce cell adhesion and thereby prevent cancer cells from sticking to other tissues and invading them. Screening of a variety of metastatic cancer types reveals that breast, bladder, GI, prostate, pancreatic, ovarian, skin, and thyroid cancers all show changes (generally decreases) in kisspeptin levels, confirming that the peptide plays a role in the spread of cancer[4].

L'interesse per Kisspeptin per il trattamento del cancro è cerato e caduto a causa dell'incredibilecomplessità di questo peptide. È in corso ricerche per capire esattamente come il peptide può essere manipolato, tagliato, ricombinato e alterato per produrre effetti in vari tipi di cancro. Non è così tanto che il peptide non funziona, ma piuttosto che Kisspeptina ha così tanti effetti che è difficile prendere in giro il suo impatto preciso su varie cellule tumorali [5]. La dott.ssa Floriana Morgillo implora i ricercatori di assumere la complessità di Kisspeptina per realizzare l'enorme potenziale di questo peptide di trattare il cancro. Come sottolinea, Kisspeptina potrebbe bloccare le metastasi in più organi e ridurre drasticamente il carico della malattia, aggiungendo anni alla durata della vita dei pazienti con cancro e rendendo più facile per i trattamenti attuali indurre la remissione.

Una connessione interessante tra kisspeptina, melatonina e cancro è stata scoperta solo nei primi mesi del 2020 quando un esperimento ha collegato i livelli dei peptidi all'esposizione alla luce del giorno. Nell'esperimento, i topi esposti alla luce del giorno e all'oscurità hanno mostrato livelli drasticamente diversi di melatonina e kisspeptina. Quelli esposti alla luce del giorno avevano alti livelli di bacio e bassi livelli di melatonina. Il contrario era vero per quelli tenuti al buio. Per aggiungere al valore dell'esperimento, i topi sono stati iniettati con cellule di melanoma. Si scopre che i topi diurna avevano alti tassi di crescita tumorale e volume tumorale. Non è stata fatta alcuna misura di metastasi. Sembra che la melatonina e il kisspeptina siano entrambi coinvolti nella soppressione del tumore in modo tale che uno influenza l'altro, ma la connessione esatta rimane sconosciuta [6]. Questo è solo un esempio dei modi complessi in cui Kisspeptina interagisce con il corpo per alterare la crescita del tumore.

Studiato miglioramento della memoria

Sembra che alcuni analoghi con Kisspeptin siano importanti nelle aree del cervello responsabili del consolidamento della memoria e dell'orientamento nello spazio 3D. La ricerca sui topi suggerisce che la somministrazione di questi peptidi può aiutare a invertire l'apprendimento e la compromissione della navigazione spesso osservate nell'intossicazione da etanolo [7]. Ciò suggerisce che Kisspeptin e i suoi analoghi svolgono un ruolo nella capacità dei neuroni di codificare le informazioni e possono rendere questi peptidi di potenziale interesse nel compensare i deficit di apprendimento osservati in alcune situazioni di malattie genetiche e croniche. Mentre questa ricerca è nelle sue prime fasi, aiuta ad ampliare la nostra comprensione dell'apprendimento e spingerci oltre lo sviluppo di nootropici che possono aiutare a stimolare sia la salute che il cervello danneggiato per migliorare la funzione.

Impatto sull'umore

Proprio come la riproduzione e lo stato dell'energia sono interconnessi, così anche la riproduzione e le emozioni interconnesse. Dato il ruolo di Kisspeptin sia nella riproduzione che nell'omeostasi energetica, i ricercatori hanno messo in dubbio come il peptide potesse influenzare l'emozione e il comportamento. Per testare questa connessione, hanno confrontato Kisspeptin e la somministrazione di placebo in 29 uomini eterosessuali sani. Gli individui dati Kisspeptina hanno mostrato una maggiore attività cerebrale limbica. In particolare, gli individui hanno mostrato un aumento del comportamento in cerca di ricompensa, un aumento della spinta e un miglioramento dell'umore generale [8]. Sembrerebbe che Kisspeptin abbia un ruolo nell'integrazione dell'elaborazione del cervello sessuale ed emotivo con il processo complessivo di riproduzione. Questi risultati aiutano a promuovere la nostra comprensione dell'umore, della motivazione e della guida non solo per quanto riguarda il sesso, ma come si riferiscono al comportamento umano in generale.

Rene e cuore

Molto è fatto del ruolo di Kisspeptina nella riproduzione e nel controllo dell'ormone riproduttivo. È un po 'di sorpresa, quindi imparare che Kisspeptin è importante anche nei reni. Kisspeptin e il suo recettore si trovano in diverse posizioni durante il rene e si pensa che svolgano un ruolo nella segnalazione della funzione renale. La ricerca su topi privi del recettore Kiss1 rivela che il peptide è importante per garantire lo sviluppo glomerulare durante lo sviluppo sebbene la natura esatta di questa azione, diretta o indiretta, resta da chiarire [9].

Sebbene il ruolo esatto di Kisspeptina nel rene non sia compreso, sembra che possa riferirsi al più grande ruolo generale della proteina nel controllo dello sviluppo vascolare e nella risposta vascolare alla lesione. La ricerca sulla malattia cardiovascolare nei topi suggerisce che Kisspeptina può svolgere un ruolo importante alcuni letti vascolari e non altri, agendo per controllare la vasocostrizione e persino la produzione cardiaca in contesti specifici [9]. L'impatto di Kisspeptina sia nel sistema renale che cardiovascolare sembra essere correlato agli effetti che il peptide ha sull'angiogenesi e sulla funzione vascolare. Questo stesso tratto può spiegare il ruolo che Kisspeptin svolge nel ridurre le metastasi dei tumori. Comprendere i punti più fini di come le funzioni di Kisspeptina nei vasi sanguigni aiuterà a spostare ulteriormente il peptide nella sfera terapeutica.

Sommario Kisspeptin-10

Kisspeptin è un peptide che agisce principalmente, ma non esclusivamente, nel cervello per controllare la secrezione ormonale in relazione alla riproduzione umana. C'è un grande interesse a capire come Kisspeptin influenza tutto, dai livelli di testosterone ai comportamenti legati al sesso come la spinta e la motivazione.

Per anni è stato anche inteso che Kisspeptin ha il potenziale per influenzare la crescita e le metastasi delle cellule cancerose. Gli studi sono stati in qualche modo contraddittori, tuttavia, portando a periodi di ceretta e calare l'interesse nell'uso di Kisspeptin come trattamento nei regimi chemioterapici. La capacità del peptide di influenzare le metastasi può essere legata al suo ruolo nella crescita e nel funzionamento vascolare. In questo momento, Kisspeptin è oggetto di una serie di prove intensive volte ad approfondire la nostra comprensione di questo peptide versatile e potenzialmente salvavita.

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La letteratura di cui sopra è stata studiata, modificata e organizzata dal Dr. E. Logan, M.D. Dr. E. Logan ha conseguito una laurea in dottoratoCase Western Reserve University School of Medicinee un B.S. in biologia molecolare.

Florence Morgillo, M.D.è professore associato di oncologia medica presso l'Università di Campania "Luigi Vanvitelli". Ha conseguito la laurea in medicina, Cum Laude, nel 2000 e nel 2004 ha completato la sua specializzazione in oncologia medica con il professor Fortunato Ciardiello alla Seconda Università di Napoli. Nel febbraio 2008 ha completato il corso di dottorato in oncologia medica nella stessa università. Febbraio 2004 a febbraio 2006, ha lavorato presso il MD Anderson Cancer Center nel dipartimento di medicina toracica. Durante questo periodo è stata profondamente coinvolta negli studi sulla resistenza acquisita ai farmaci mirati anti-EGFR nel carcinoma polmonare non a piccole cellule. Nel giugno 2009 ha ricevuto una borsa di studio di ricerca traslazionale da Esmo.She è il principale investigatore e copre il ruolo del sub-investigatore in diversi studi clinici ed è stata coautore in varie pubblicazioni in importanti riviste internazionali, tra cui gli effetti di Kisspeptin-10 Antumor Efficacy.Florina Morgillo, M.D.is elencato in [10] cittadini.

Floriana Morgillo, M.D. viene citata come uno dei principali scienziati coinvolti nella ricerca e nello sviluppo di Kisspeptin. Questo medico/scienziato che approva o sostiene l'acquisto, la vendita o l'uso di questo prodotto per qualsiasi motivo. Non c'è affiliazione o relazione, implicita o altro, tra

1. W. S. Dhilloet al., "Kisspeptin-54 stimola l'asse gonadico ipotalamo-ipofisi nei maschi umani",J. Clin. Endocrinolo. Metab., vol. 90, n. 12, pagg. 6609–6615, dicembre 2005, doi: 10.1210/JC.2005-1468.
2. J. T. Georgeet al., "Kisspeptin-10 è un potente stimolatore di LH e aumenta la frequenza del polso negli uomini",J. Clin. Endocrinolo. Metab., vol. 96, n. 8, pp. E1228-1236, agosto 2011, doi: 10.1210/JC.2011-0089.
3. C. J. L. Harter, G. S. Kavanagh e J. T. Smith, "Il ruolo dei neuroni Kisspeptina nella riproduzione e nel metabolismo",J. Endocrinol., vol. 238, n. 3, pp. R173-R183, 2018, doi: 10.1530/Joe-18-0108.
4. E. J. Mead, J. J. Maguire, R. E. Kuc e A. P. Davenport, "Kisspeptine: un sistema peptidico multifunzionale con un ruolo nella riproduzione, nel cancro e nel sistema cardiovascolare", ",Br. J. Pharmacol., vol. 151, n. 8, pagg. 1143-1153, agosto 2007, doi: 10.1038/sj.bjp.0707295.
5. T. Ly, S. Harihar e D. R. Welch, "Kiss1 nella ricerca e nel trattamento del cancro metastatico: potenziale e paradossi",Cancer Metastasis Rev., Marzo 2020, doi: 10.1007/s10555-020-09868-9.
6. P. Pazarciet al., "Gli effetti dell'esposizione alla luce del giorno sui livelli di melatonina, l'espressione di Kiss1 e la formazione di melanoma nei topi",Croato. Med. J., vol. 61, n. 1, pagg. 55–61, febbraio 2020.
7. E. Gibula-Tarlowska e J. H. Kotlinska, "Kissorfina migliora la memoria spaziale e la flessibilità cognitiva permanente indotta dal trattamento con etanolo nel compito del labirinto di Barnes nei ratti",Comportamento. Pharmacol., vol. 31, no. 2 & 3, pp. 272–282, Apr. 2020, doi: 10.1097/FBP.0000000000000557.
8. A. N. Comninoset al., "Kisspeptina modula l'elaborazione cerebrale sessuale ed emotiva nell'uomo",J. Clin. Investire., vol. 127, n. 2, pagg. 709–719, doi: 10.1172/jci89519.
9. M. Bhattacharya e A. V. Babwah, "Kisspeptin: Beyond the Brain",Endocrinologia, vol. 156, n. 4, pagg. 1218–1227, aprile. 2015, doi: 10.1210/en.2014-1915.
10. Efficacia antitumorale di Kisspeptina nelle cellule di mesotelioma maligne umane. PubMed Central (PMC).https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc5922395/

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