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GHRH peptide for pain relief
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GHRH peptide for pain relief

Ghrh 5mg

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Cos'è l'ormone della crescita che rilascia l'ormone (GHRH)?

L'ormone della crescita che rilascia l'ormone (GHRH) è un peptide naturale rilasciato dai nervi, chiamato neuroni arcuati, nell'ipotalamo. Il peptide viaggia dall'ipotalamo alla ghiandola pituitaria in cui si lega all'ormone della crescita che rilascia il recettore dell'ormone e provoca il rilascio dell'ormone della crescita (GH). GHRH è fondamentale per la corretta crescita e lo sviluppo, aumentando la massa del corpo magro e riducendo l'adiposità (tessuto adiposo). Il GHRH è indirettamente responsabile della crescita muscolare e della lunga crescita ossea, ma è stato anche scoperto che regola l'infiammazione, mitiga il dolore e svolge un ruolo importante nella veglia del sonno (ciclo diurno). Viene rilasciato in modo pulsatile dall'ipotalamo e quindi causa anche il rilascio pulsatile di GH. Questo modello di rilascio è importante per la funzione dell'ormone della crescita e quindi per la fisiologia in generale.

Struttura GHRH

GHRH StructureFonte:Pubch Sequenza:DL-TYR-DL-ALA-DL-ASP-DL-ALA-DL-XIILE-DL-PHE-DL-XITHR-DL-ASN-DL-SER-DL-TYR-DL-ARG-DL-LYS-DL-Val-DL-Leu-Gly-DL-Gln-DL-LEU-DL-Ser-DL-Ala-DL-ARG-LYS-DL-L-L Eu-dl-leu-dl-gln-dl-asp-dl-xiile-dl-dl-ser-dl-arg-dl-gln-dl-gly-dl-glu-dl-ser-dl-asn-gln-dl-glu-dl-gly-dl-ala-dl-dl-ala-dl-arg-b-euFormula molecolare:C215H358N72O66SPeso molecolare:5039.727 g/molPubchem cid: 44134750 Numero CAS:9034-39-3Sinonimi:Fattore di rilascio dell'ormone della crescita, somatocrinina, somatoliberina

Ghrh è un ormone insolito

GHRH, unlike other hormones, can exist in several forms. In fact, its size can range from 37 to 44 amino acids, with the 44-amino-acid version be the most common and the standard reference when discussing GHRH. Interestingly, these changes in size have no effect on overall function of the peptide as far as experimental evidence can discern and so the 37-amino-acid long version produces the same effects as its longer counterpart. GHRH has a basal rate of release that varies with age and developmental status, but the pattern of pulsatile release remains regardless of the baseline level of the hormone. Research indicates that preserving the natural pulsation of GHRH, even during exogenous administration, is important to preserving normal physiology and preventing certain side effects. GHRH differs from other hormones because, within the central nervous system, GHRH is found exclusively in the hypothalmus. While many hormones are widely distributed throughout the CNS, GH is not. GHRH is found, however, in peripheral tissues like the pancreas, heart, thymus, and colon[1]. È stato anche trovato, patologicamente, in alcuni tumori.Espressione tissutale di GhrhFonte:L'atlante proteico umano

Gli analoghi GHRH sono comuni

Numerosi analoghi di GHRH sono stati sviluppati nel tentativo di colpire alcuni degli effetti del peptide evitando altre proprietà. Sono state anche apportate alterazioni per prolungare l'emivita di GHRH somministrata esogena. Esempi di analoghi GHRH includono CJC-1295, Sermorelin e Tesorelin. La tesorelin è stata approvata dalla FDA nel 2010 per il trattamento della lipodystrofia (deposizione anormale del grasso) nell'HIV.

GHRH RICERCA GHRH Research

Ghrh e dormire

Una parte significativa della quantità totale di GH rilasciata dalla ghiandola pituitaria viene rilasciata durante il sonno non REM (NREMS). È interessante notare che il GHRH somministrato in modo esogeno NREMS mentre la soppressione del normale rilascio di GHRH inibisce i NREM. Gli studi sui topi suggeriscono che GHRH è un fattore critico nella regolazione del ciclo del sonno[2]. È interessante notare che l'equilibrio tra GH e secrezione GHRH può aiutare a spiegare perché i mammiferi cicla tra NREM e REM (Sleep Rem) per tutta la notte. Gli studi sui topi mostrano che un aumento del GHRH porta ad un aumento del rilascio di NREMS e GH. L'aumento del GH porta quindi ad un aumento del sonno REM e una diminuzione della secrezione di GHRH. Questo, ovviamente, aumenta il rilascio di GHRH e ricomincia il ciclo[3]. Defects in this axis may help to explain a number of different sleep disturbances as well as why changes in sleep patterns can lead to long-term health problems. Obstructive sleep apnea (OSA) is well-known to cause a number of neuroendocrine dysfunctions and can lead to everything from heart disease to cognitive dysfunction. Patients with OSA have been found to have severe deficits in GH and GHRH levels, a factor that may explain why OSA leads to cognitive dysfunction as well as obesity[4]. Si pensa che l'integrazione di GHRH nei pazienti con OSA possa aiutarli a recuperare più velocemente dalla condizione e ridurre il verificarsi di effetti collaterali a lungo termine. È interessante notare che i pazienti che hanno OSA e nessun deficit cognitivo hanno livelli di GHRH normali[5]. Ciò ha portato gli scienziati a studiare il ruolo del GHRH in una serie di condizioni neurologiche (ad esempio la malattia di Alzheimer). Fortunatamente, è stato dimostrato che la terapia CPAP migliora la compromissione cognitiva e il deficit di GHRH associati all'apnea notturna[6]. There is also evidence to suggest that the link between depression and sleep may be due to an imbalance between GHRH levels (to little) and levels of another hormone called corticotropin-releasing hormone (CRH). This imbalance has been shown to cause a decrease in short wave sleep while disinhibiting REM sleep[7]. These studies are in their most preliminary stages, but there is some hope that a deeper understanding of the GHRH-CRH balance may eventually lead to therapies that address not only sleep, but depression and its underlying mechanisms as well. Traumatic brain injury (TBI) often affects the GHRH-GH axis and leads to substantial disturbances in sleep and mood[8]. Nel 2017, è stata intrapresa una sperimentazione clinica di fase 2 che studia gli effetti della tesorelin analogica GHRH sul sonno in individui con TBI. Lo studio ha cercato di determinare se il peptide potesse produrre cambiamenti nel tempo di sonno NREM rispetto al placebo. I risultati dello studio non sono ancora stati pubblicati, ma lo studio sottolinea il vivo interesse per il GHRH e la sua capacità di regolare il sonno.

GHRH e obesità

GHRH, stimolando il rilascio di GH, è un potente peptide di costruzione muscolare e peptide anti-obesità. GH promuove lo sviluppo della massa del corpo magro e l'integrazione con GHRH ha dimostrato di fare lo stesso. È interessante notare che la ricerca indica che l'obesità provoca una diminuzione dei livelli circolanti di GH influenzando la secrezione di GHRH[9]. Gli scienziati hanno a lungo sapendo che un aumento dell'obesità rende più difficile perdere peso e influisce su tutto, dall'appetito al modo in cui il corpo assorbe le calorie (l'obesità rende effettivamente il corpo più efficiente nell'assorbimento delle calorie). Ora sembra che almeno una parte di questa anomalia derivi da una diminuzione della secrezione di GHRH nell'obesità. In altre parole, più il tessuto adiposo si accumula il corpo, più la secrezione GHRH è ridotta e più è difficile perdere peso. Gli scienziati ipotizzano che l'integrazione di GHRH (o analogo GHRH) possa essere un mezzo efficace per saltare la perdita di peso fino a quando il ciclo non può essere rotto e che la regolazione endocrina possa essere ristabilita.

GHRH e stress

È noto da tempo che la secrezione di GHRH è soppressa in risposta allo stress sia fisico che emotivo. In effetti, studi accurati hanno dimostrato che lo stress, persino lo stress psicologico, può portare a una pubertà ritardata, statura breve e depressione. Questi cambiamenti nello sviluppo possono essere direttamente collegati a cambiamenti nei livelli di GHRH, ma il meccanismo esatto con cui lo stress colpisce il GHRH non è stato chiaro fino a poco tempo fa. Una nuova ricerca suggerisce che il cambiamento nella secrezione di GHRH è il risultato dei livelli di neuropeptidi, che in realtà causano cambiamenti nei neuroni responsabili della produzione e del rilascio di GHRH. Si pensa che il cambiamento nel rilascio di GHRH sia progettato per aiutare a preservare l'energia limitando la crescita durante i periodi di carestia. Sfortunatamente, questo sistema viene attivato durante qualsiasi evento stressante e lo stress prolungato, in particolare durante l'infanzia, può portare a una grave restrizione dello sviluppo[10]. C'è qualche dubbio sul fatto che l'integrazione di GHRH possa essere indicata per le persone con grave disagio fisico ed emotivo in modo da compensare gli effetti negativi su crescita, sviluppo, infiammazione e cognizione.

GHRH può ridurre il dolore

La ricerca sui ratti mostra che il GHRH è un modo efficace per alleviare il dolore infiammatorio. È interessante notare che il peptide riduce il dolore senza influire su nessuno dei mediatori infiammatori che lo portano ad esso[11]. This may be clinically relevant as it offers doctors that ability to fine-tune an inflammatory response, reducing pain without impacting other aspects that may be important, such as the presence of nerve growth factor. Of particular interest is the role of GHRH in reducing the pain associated with fibromyalgia. Fibromyalgia is a difficult to characterize condition associated with widespread pain, fatigue, and sleep disturbance. It has been known for some time, however, that exercise can have a significant and lasting impact on fibromyaglia pain. This fact led scientists to believe that GHRH or GH deficiency may play a role in the development of fibromyalgia. GHRH administration reduces pain in this condition and, as pointed out above, may help to reestablish normal sleep cycles[12]. Sebbene ci siano attualmente trattamenti disponibili per la fibromiaglia, sono relativamente limitati nell'efficacia. L'uso di GHRH per trattare la condizione potrebbe rappresentare una svolta.

GHRH e allargamento della prostata

La ragione per cui alcuni uomini sperimentano l'ingrandimento della prostata (iperplasia prostatica o BPH benigna) deve ancora essere chiarita, ma ci sono alcune prove che suggeriscono che l'infiammazione cronica svolge un ruolo importante nel processo. La ricerca sui topi indica che l'antagonismo GHRH può ridurre le citochine infiammatorie nella prostata e portare effettivamente a una riduzione delle dimensioni della ghiandola. Ancora più importante, l'antagonismo GHRH sembra prevenire l'iperplasia in primo luogo, suggerendo che la terapia antagonista GHRH può essere usata per migliorare BPH molto prima che diventi problematico[13].

Supplementazione GHRH per la crescita muscolare nell'invecchiamento

La riduzione della secrezione di GH e il fattore di crescita simili all'insulina-1 (IGF-1) fanno parte dell'invecchiamento, ma portano a una riduzione della massa muscolare e alla riduzione della forza negli anziani. La riduzione della forza porta a una serie di problemi come anomalie dell'andatura, perdita di densità ossea, cambiamenti nella postura e aumento del rischio di cadute e lesioni. La ricerca su uomini anziani non obesi indica che molteplici iniezioni giornaliere di GHRH (o uno dei suoi analoghi) migliorano significativamente la forza muscolare e la bioenergetica muscolare senza gravi cambiamenti nei livelli lipidici ematici, peso, livelli di glucosio o salute generale[14]. Interestingly, supplementing with GHRH also improves sleep in elderly patients and may lead to a decrease in cardiovascular mortality. The peptide also boosts cognitive function, likely by impacting sleep. Most individuals in these studies have also reported improved senses of well-being[15]. Vi è interesse a estendere questi studi limitati in studi a lungo termine per determinare fino a che punto i benefici del GHRH si estendono nella lotta agli effetti dell'invecchiamento e quali, se del caso, gli effetti collaterali.

Sull'autore

Ricerca di L. Edmiston, M.D. per
Guru peptidici. L. Edmiston detiene un M.D.Case Western Reserve University School of Medicinee un B.S. in biologia molecolare.

Risorse

    “Tissue expression of GHRH – Summary – The Human Protein Atlas.” [Online]. Available: https://www.proteinatlas.org/ENSG00000118702-GHRH/tissue. [Accessed: 05-Jun-2019]. F. Obal and J. M. Krueger, “GHRH and sleep,” Sleep Med. Rev., vol. 8, no. 5, pp. 367–377, Oct. 2004. F. Obal, J. Alt, P. Taishi, J. Gardi, and J. M. Krueger, “Sleep in mice with nonfunctional growth hormone-releasing hormone receptors,” Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol., vol. 284, no. 1, pp. R131-139, Jan. 2003. J. Xu, Z. Qin, W. Li, X. Li, H. Shen, and W. Wang, “Effects of somatotropic axis on cognitive dysfunction of obstructive sleep apnea,” Sleep Breath. Schlaf Atm., May 2019. J. H. Xu, W. Y. Li, H. Y. Jin, Y. Ye, and W. Wang, “[Effect of serum growth hormone releasing hormone levels on cognitive function in patients with moderate-severe obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome],” Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi Zhonghua Jiehe He Huxi Zazhi Chin. J. Tuberc. Respir. Dis., vol. 41, no. 8, pp. 606–610, Aug. 2018. L. Sun et al., “[Association between inflammation and cognitive function and effects of continuous positive airway pressure treatment in obstructive sleep apnea hypopnea syndrome],” Zhonghua Yi Xue Za Zhi, vol. 94, no. 44, pp. 3483–3487, Dec. 2014. “Impact of GHRH on Sleep Promotion and Endocrine Regulation in Service Members Who Sustained a Traumatic Brain Injury and Have Current Insomnia – Full Text View – ClinicalTrials.gov.” [Online]. Available: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02931474. [Accessed: 05-Jun-2019]. B. S. Kasturi and D. G. Stein, “Traumatic Brain Injury Causes Long-Term Reduction in Serum Growth Hormone and Persistent Astrocytosis in the Cortico-Hypothalamo-Pituitary Axis of Adult Male Rats,” J. Neurotrauma, vol. 26, no. 8, pp. 1315–1324, Aug. 2009. I. Ahmad, J. A. Finkelstein, T. R. Downs, and L. A. Frohman, “Obesity-associated decrease in growth hormone-releasing hormone gene expression: a mechanism for reduced growth hormone mRNA levels in genetically obese Zucker rats,” Neuroendocrinology, vol. 58, no. 3, pp. 332–337, Sep. 1993. J. Deltondo et al., “Associations between the human growth hormone-releasing hormone- and neuropeptide-Y-immunoreactive systems in the human diencephalon: a possible morphological substrate of the impact of stress on growth,” Neuroscience, vol. 153, no. 4, pp. 1146–1152, Jun. 2008. R. S. Talhouk, N. E. Saadé, G. Mouneimne, C. A. Masaad, and B. Safieh-Garabedian, “Growth hormone releasing hormone reverses endotoxin-induced localized inflammatory hyperalgesia without reducing the upregulated cytokines, nerve growth factor and gelatinase activity,” Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry, vol. 28, no. 4, pp. 625–631, Jul. 2004. A. Leal-Cerro et al., “The growth hormone (GH)-releasing hormone-GH-insulin-like growth factor-1 axis in patients with fibromyalgia syndrome,” J. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 84, no. 9, pp. 3378–3381, Sep. 1999. P. Popovics, A. V. Schally, L. Salgueiro, K. Kovacs, and F. G. Rick, “Antagonists of growth hormone-releasing hormone inhibit proliferation induced by inflammation in prostatic epithelial cells,” Proc. Natl. Acad. Sci., vol. 114, no. 6, pp. 1359–1364, Feb. 2017. J. Vittone et al., “Effects of single nightly injections of growth hormone-releasing hormone (GHRH 1-29) in healthy elderly men,” Metabolism., vol. 46, no. 1, pp. 89–96, Jan. 1997. A. R. Hoffman, S. A. Lieberman, and G. P. Ceda, “Growth hormone therapy in the elderly: implications for the aging brain,” Psychoneuroendocrinology, vol. 17, no. 4, pp. 327–333, Aug. 1992.
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