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Loro+(Nicotinamide adenina dinucleotide) è la forma ossidata di NADH e un composto presente in natura. La ricerca mostra che NAD+ può essere utile per migliorare la funzione muscolare, proteggere le cellule del sistema nervoso e generalmente ridurre gli effetti dell'invecchiamento.
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Cos'è NAD+

NAD+, abbreviazione di nicotinamide adenina dinucleotide, è la forma ossidata di NADH. La sua principale funzione biologica è quella di trasportare elettroni da una reazione biochimica a un'altra, agendo all'energia della navetta all'interno di una cellula e, in determinate condizioni, anche a posizioni extracellulari. NAD+ svolge anche ruoli nell'attivazione/disattivazione enzimatica, nella modifica post-traduzionale delle proteine ​​e nella comunicazione cellula-cellula. Come molecola di segnalazione extracellulare, è stato scoperto che NAD+ è rilasciato dai neuroni nei vasi sanguigni, la vescica, l'intestino crasso e da alcuni neuroni del cervello.

Struttura NAD+

NAD+ StructureFonte:PubMed Sequenza: N / AFormula molecolare: C21H27N7O14P2 Peso molecolare: 663.43 g/molPUBCHEM CID: 925Numero CAS: 53-84-9Sinonimi: nicotinamide adenina dinucleotide, beta-nad, NAD, endopride

Effetti NAD+

  • NAD+ è meglio pensato come una molecola di supporto essenziale per il metabolismo cellulare e la comunicazione extracellulare. La ricerca mostra che NAD+ svolge ruoli importanti nella conversione energetica, nella riparazione del DNA, nella difesa immunitaria e nei cicli circadiani. I livelli del cofattore, tuttavia, sono sensibili allo stato della malattia e all'età. NAD+ come i seguenti effetti che diminuiscono a causa di una riduzione naturale legata all'età nei livelli del cofattore.
  • NAD+ attiva sirtuin e altri enzimi, piacciono le polimerasi poli-adp-ribose, coinvolte nella riparazione del DNA e nei processi infiammatori. I sirtuin sono gli stessi enzimi legati ai benefici estendenti della vita della restrizione calorica.
  • NAD+ controlla la produzione della proteina PGC-1-alfa, che protegge i neuroni e altre cellule nel sistema nervoso centrale dallo stress ossidativo. La ricerca sui topi mostra che questo particolare effetto può essere collegato a una memoria migliorata, in particolare con l'invecchiamento.
  • Nei modelli di topo, NAD+ aiuta a proteggere i vasi sanguigni dall'indurimento correlato all'età e dalla deposizione di placche aterosclerotiche. In alcuni studi, il cofattore aiuta persino a invertire la disfunzione legata all'età dell'aorta.
  • I topi dati NAD+ mostrano maggiori tassi di metabolismo e miglioramento della massa del corpo magro.
  • L'aumento dei livelli di NAD+ può aumentare la forza muscolare e la resistenza nei topi più anziani.
  • NAD+ è stato collegato alla segnalazione extracellulare, in particolare per la muscolatura liscia. Potrebbe essere di beneficio nella funzione gastrointestinale. Questo effetto è probabilmente responsabile dei benefici NAD+ sulla pressione sanguigna[1], [2].

NAD+ Aggiunte e sinergie

  • Poiché NAD+ è una molecola naturale, è facile combinare con altri integratori per ottenere effetti sinergici con pochi o nessun effetto collaterale. Ciò è particolarmente vero quando NAD+ è combinato con altri integratori naturali. La ricerca sui topi lo conferma in diversi casi specifici.
  • La combinazione di NAD+ e biotina ad alte dosi può aiutare a combattere il dolore e ridurre i livelli di dolore.
  • CoQ10, un altro cofattore nel metabolismo energetico, può funzionare sinergicamente con NAD+ per migliorare la funzione neurologica e proteggere il sistema nervoso centrale dallo stress ossidativo[3].
  • Reservetrol e NAD+ fanno lavorare insieme per ridurre il danno ossidativo, ridurre l'infiammazione e aiutare a ridurre i livelli di colesterolo LDL (a.k.a. Possono anche lavorare insieme per proteggere dal diabete e dalla malattia neurodegenerativa[4].
  • Le vitamine B1, B2 e B6 aiutano a aumentare il salvataggio NAD+. Se combinati con la supplementazione NAD+, possono aiutare a migliorare i livelli complessivi NAD+.
  • La combinazione di NAD+ con integratori mitocondriali ed energetici, come la creatina e l'acido alfa-lipoico, può aumentare gli effetti antiossidanti e anti-invecchiamento.

NAD+ Research

Ricerca anti-invecchiamento e NAD+

Uno dei risultati principali del processo di invecchiamento standard è un declino sia della qualità che dell'attività dei mitocondri. I mitocondri sono le centrali elettriche del corpo, che producono l'energia per tutto, dagli spari dei neuroni alla digestione e alla funzione muscolare. Un declino del funzionamento mitocondriale è stato associato all'invecchiamento normale, ma è anche un fattore in una serie di processi patologici legati all'età. La ricerca mostra che l'invecchiamento mitocondriale contribuisce alla senescenza cellulare, all'infiammazione e persino ai cambiamenti nell'attività delle cellule staminali che riducono i tassi di guarigione e rendono più difficile il recupero da lesioni in età avanzata[5]. According toNuo Sunof the Heart, Lung, and Blood Institute of the National Institutes of Health, mitochondria cannot simply be viewed as bioenergetics factories, but “rather as platforms for intracellular signaling, regulators of innate immunity and modulators of stem cell activity.” He goes on to explain that “mitochondria can be linked to a wide range of processes associated with aging including senescence, inflammation, as well as the more generalized age-dependent decline in tissue and organ function.” In other words, mitochondria are the lynch pin of cellular aging and understanding how to protect their function is a necessary first step in understanding how to slow, stop, or even reverse the aging process. New research suggests that at least some of the age-related decline seen in mitochondria can be reversed through dietary supplementation with NAD+. This function of NAD+ was uncovered, or at least made popular in research circles, by David Sinclair of Harvard University. Sinclair is the same researcher who uncovered the anti-aging effects of reservatrol (a component of red wine). In 2013, Sinclair revealed that mitochondria in the muscle of mice could be restored to a more youthful state via injection of a precursor to NAD+[6]. Research completed in 2013 showed that declining levels of NAD+ leads to a pseudohypoxic state within cells. This, in turn, interrupts the normal signaling that takes place between the nucleus, where DNA resides, and the mitochondria. By supplementing old mice with NAD+, mitochondrial function is restored and the communication commences again[7]. At least prat of the reason that NAD+ helps to offset the effects of aging is that it activates SIRT 1 function in the nucleus and prevents the normal age-related decline in expression of this particular gene. SIRT 1 is a gene encoding a protein known as sirtuin 1 (short for NAD-dependent deacetylase sirtuin-1). Sirtuin 1 is an enzyme that plays important roles in regulating proteins involved in cellular metabolism and processes linked to stress, longevity, and inflammation[8]. Possibile modo in cui il declino NAD+ influenza i meccanismi cellulari dell'invecchiamento.Possible way in which NAD+ decline affects cellular mechanisms of aging. Source:PubMed

Il ruolo di NAD+ nella funzione muscolare

Un altro legame tra invecchiamento e NAD+ può essere visto nel tessuto muscolare scheletrico. Nei modelli di topo, il declino muscolare legato all'età si verifica in due fasi. Nel primo passo, la fosforilazione ossidativa (il processo che i mitocondri usano per produrre energia) diminuisce a causa della ridotta espressione dei geni mitocondriali (i mitocondri contengono il proprio DNA). Nella seconda fase, i geni che regolano la fosforilazione ossidativa iniziano a malfunzionamento sia nei mitocondri che nei nuclei. La fase 1 è reversibile. Se viene somministrato NAD+, i topi in questi studi mostrano una migliore funzione mitocondriale e non avanzano nella fase 2. Se, tuttavia, i topi possono progredire nella fase 2 senza intervento, allora NAD+ non può salvarli[9]. This evidence suggests that intervention in mitochondrial aging is possible using NAD+, but that waiting too long results in refractory dysfunction. It is the best argument yet that early supplementation with NAD+ is critical to fighting off aging in the long term. Research shows that exercise training actually has the same effects on aging mitochondria as NAD+ supplementation does. It appears that, in both cases, intervention helps to prevent changes in peroxisome proliferator-activated receptor gamma co-activator 1-alpha (PGC-1-alpha) signaling that lead to mitochondrial dysfunction[10]. Research in mouse models of skeletal muscle aging suggests that exercise training helps to maintain muscle oxidative capacity over a lifetime. At least part of the reason that this works is that exercise increases PGC-1-alpha levels, which in turn helps to protect mitchondrial DNA, oxidative proteins, and angiogenic (blood vessel stimulating) proteins[11].

NAD+ nella malattia neurodegenerativa

Gran parte di ciò che è stato appreso su NAD+ e il processo di invecchiamento è effettivamente applicabile a una serie di condizioni della malattia. In particolare, i cambiamenti in NAD+ sembrano avere effetti di vasta portata nel sistema nervoso centrale e sono stati collegati a una serie di malattie neurodegenerative come l'Alzheimer e le malattie di Huntington. Un articolo di revisione pubblicato nel 2019 ha spiegato lo stato attuale delle conoscenze in relazione a NAD+ e al sistema nervoso centrale. In breve, NAD+ è neuroprotettivo in una serie di modelli di topo di malattie umane come la malattia di Huntington. Sembra che il cofattore sia importante per migliorare la funzione mitocondriale, che a sua volta riduce la produzione di specie reattive di ossigeno (ROS). È noto che i ROS causano danni in una serie di condizioni infiammatorie e malattie. Accelerano anche il processo di invecchiamento. Vi è interesse per un possibile effetto sinergico che potrebbe essere ottenuto attraverso l'integrazione NAD+ in combinazione con una classe di farmaci noti come inibitori del PARP. Le proteine ​​PARP sono coinvolte nella riparazione del DNA e nella morte cellulare programmata. Sebbene il PARP attivato sia importante per la riparazione del DNA, troppa attività PARP può effettivamente esaurire le archivi di energia cellulare e indurre la morte cellulare programmata[12]. Research in mouse models of Parkinson’s disease shows that NAD+ supplementation helps to protect against motor deficits and the death of dopaminergic neurons in the substantia nigra. This suggests that NAD+ may not only help ameliorate the symptoms of Parkinson’s disease, but may actually slow or even prevent the development of the disease in the first place[13]. Interesting research into a metabolic process known as the kynurenine pathway (KP) has shown that NAD+ supplementation may help to ward off disease by preventing the breakdown of neurotransmitters and by reducing the need to shunt protein precursors to the production of NAD+. Tryptophan is an essential amino acid and is a building block of a number of neurotransmitters and proteins. This amino acid is broken down, however, via the KP to produce NAD+. Thus, the production of NAD+ directly cannibalizes essential neurotransmitters. Research has linked imbalances in KP activity to Parkinson’s, Alzheimer’s, and Huntington’s diseases as well was psychiatric disorders like schizophrenia and bipolar disorder[14]. Vi sono ricerche in corso per determinare se l'integrazione NAD+ può prevenire squilibri in KP e quindi migliorare o prevenire le condizioni neurodegenerative menzionate.

Il ruolo di NAD+ nel ridurre l'infiammazione

I livelli di NAD+ sono regolati da una serie di fattori, uno dei quali è Nampt. Questo particolare enzima è noto per essere associato all'infiammazione ed è spesso sovraespresso da alcuni tipi di cancro. I ricercatori stanno, infatti, prendendo di mira Nampt come potenziale trattamento anticancro. Il regolatore è stato anche collegato allo sviluppo di obesità, diabete di tipo 2 e malattia epatica grassa non alcolica. È un potente attivatore dell'infiammazione e i suoi livelli aumentano drasticamente quando i livelli di NAD+ diminuiscono. Si pensa che l'integrazione con NAD+ possa aiutare a ridurre l'attivazione di Nampt e quindi modulare l'infiammazione[15]. There is good evidence to suggest that the NAD+/NAMPT dichotomy is a primary driver of the insulin resistance that has been linked to obesity and so often leads to type 2 diabetes as well as heart disease. It appears that obesity leads to inflammation and that leads to an overall reduction in NAD+ levels, which in turn increases free fatty acid levels in the blood as a result of adiponectin down-regulation. This then causes the liver to produce more glucose even as it interferes with the insulin-mediated uptake of glucose by skeletal muscle. The result is insulin resistance, which the pancreas attempts to overcome by producing more insulin. The net result, over time, is high glucose levels and diabetes[16].

NAD+ nel trattamento della dipendenza

È noto da tempo che droghe e alcol possono avere un effetto deleterio sui livelli di NAD+. Ciò porta a deficit nutrizionali, ma è stato anche legato a cambiamenti nell'umore e nella consapevolezza. L'integrazione con NAD+ per aiutare a superare questi deficit è iniziata negli anni '60, ma ha recentemente guadagnato popolarità a seguito di studi che dimostrano che NAD+ in combinazione con specifici complessi di aminoacidi può effettivamente aumentare il recupero e portare a risultati più profondi e duraturi durante la riabilitazione della dipendenza. La ricerca indica che la combinazione di NAD+ e alcuni aminoacidi può ridurre le voglie e migliorare i livelli di stress e ansia[17].

Supplementazione NAD+ e il futuro dell'invecchiamento della ricerca

There is good evidence from animal models to suggest that NAD+ supplementation can offset some of the effects of mitochondrial aging. Much of this evidence, however, comes from animal models. There has been a strong push to test NAD+ in clinical trials of neurodegenerative disease and chronic type 2 diabetes. In both cases, the simple cofactor holds a great deal of promise for, at the very least, slowing the progression of these devastating diseases. There is even hope that NAD+ can, by itself or in combination with other therapies, reverse certain disease processes or even regulate the aging process itself. NAD+ exhibits minimal side effects, low oral and excellent subcutaneous bioavailability in mice. Per kg dosage in mice does not scale to humans. NAD+ for sale at
Guru peptidiciè limitato solo alla ricerca educativa e scientifica, non per il consumo umano. Acquista NAD+ solo se sei un ricercatore autorizzato.

Autore dell'articolo

La letteratura di cui sopra è stata studiata, modificata e organizzata dal Dr. Logan, M.D. Dr. Logan ha conseguito una laurea in dottoratoCase Western Reserve University School of Medicinee un B.S. in biologia molecolare.

Autore della rivista scientifica

Shin-ichiro Imai's, MD, PhDmajor interest is to understand the systemic regulation of aging and longevity in mammals and translate that knowledge into an effective anti-aging intervention that makes our later lives as healthy and productive as possible… Three key tissues have been identified as basic elements in mammalian aging and longevity control: the hypothalamus as the control center, skeletal muscle as an effector and adipose tissue as a modulator. These findings are integrated into a comprehensive concept of mammalian aging and longevity control, named the NAD World 2.0 (Imai, npj Systems Biology and Applications, 2016). Through these projects, they aim to understand the importance of these critical inter-tissue communications among the hypothalamus, skeletal muscle and adipose tissue in mammalian aging and longevity control. The anticipated outcome of these studies will allow us to develop effective anti-aging interventions. Shin-ichiro Imai’s, MD, PhD is being referenced as one of the leading scientists involved in the research and development of NAD+. In no way is this doctor/scientist endorsing or advocating the purchase, sale, or use of this product for any reason. There is no affiliation or relationship, implied or otherwise, between
Guru peptidicie questo dottore. Lo scopo di citare il medico è di riconoscere, riconoscere e accreditare gli sforzi esaustivi di ricerca e sviluppo condotti dagli scienziati che studiano questo peptide. Shin-Ichiro Imai, MD, PhD è elencato in [8] sotto le citazioni di riferimento.

Citazioni di riferimento

    “NAD+ Science 101 – What Is NAD+ & Why It’s Important,” Elysium Health. [Online]. Available:https://www.elysiumhealth.com/en-us/knowledge/science-101/everything-you-need-to-know-about-nicotinamide-adenine-dinucleotide-nad. [Accessed: 25-Jul-2019]. “Nicotinamide Riboside: Benefits, Side Effects and Dosage,” Healthline. [Online]. Available:https://www.healthline.com/nutrition/nicotinamide-riboside. [Accessed: 25-Jul-2019]. R. T. Matthews, L. Yang, S. Browne, M. Baik, and M. F. Beal, “Coenzyme Q10 administration increases brain mitochondrial concentrations and exerts neuroprotective effects,” Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., vol. 95, no. 15, pp. 8892–8897, Jul. 1998. [PMC] “What You Need to Know About Resveratrol Supplements,” WebMD. [Online]. Available:https://www.webmd.com/heart-disease/resveratrol-supplements. [Accessed: 25-Jul-2019]. N. Sun, R. J. Youle, and T. Finkel, “The Mitochondrial Basis of Aging,” Mol. Cell, vol. 61, no. 5, pp. 654–666, Mar. 2016. [PMC] D. Stipp, “Beyond Resveratrol: The Anti-Aging NAD Fad,” Scientific American Blog Network. [Online]. Available:https://blogs.scientificamerican.com/guest-blog/beyond-resveratrol-the-anti-aging-nad-fad/. [Accessed: 08-Jul-2019]. A. P. Gomes et al., “Declining NAD+ Induces a Pseudohypoxic State Disrupting Nuclear-Mitochondrial Communication during Aging,” Cell, vol. 155, no. 7, pp. 1624–1638, Dec. 2013. [PMC] S. Imai and L. Guarente, “NAD+ and sirtuins in aging and disease,” Trends Cell Biol., vol. 24, no. 8, pp. 464–471, Aug. 2014. [PubMed] A. R. Mendelsohn and J. W. Larrick, “Partial reversal of skeletal muscle aging by restoration of normal NAD+ levels,” Rejuvenation Res., vol. 17, no. 1, pp. 62–69, Feb. 2014. [PubMed] C. Kang, E. Chung, G. Diffee, and L. L. Ji, “Exercise training attenuates aging-associated mitochondrial dysfunction in rat skeletal muscle: role of PGC-1α,” Exp. Gerontol., vol. 48, no. 11, pp. 1343–1350, Nov. 2013. [PubMed] S. Ringholm et al., “Effect of lifelong resveratrol supplementation and exercise training on skeletal muscle oxidative capacity in aging mice; impact of PGC-1α,” Exp. Gerontol., vol. 48, no. 11, pp. 1311–1318, Nov. 2013. [PubMed] A. Lloret and M. F. Beal, “PGC-1α, Sirtuins and PARPs in Huntington’s Disease and Other Neurodegenerative Conditions: NAD+ to Rule Them All,” Neurochem. Res., May 2019. [PubMed] C. Shan et al., “Protective effects of β- nicotinamide adenine dinucleotide against motor deficits and dopaminergic neuronal damage in a mouse model of Parkinson’s disease,” Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry, vol. 94, p. 109670, Jun. 2019. [PubMed] D. C. Maddison and F. Giorgini, “The kynurenine pathway and neurodegenerative disease,” Semin. Cell Dev. Biol., vol. 40, pp. 134–141, Apr. 2015. [PubMed] A. Garten, S. Schuster, M. Penke, T. Gorski, T. de Giorgis, and W. Kiess, “Physiological and pathophysiological roles of NAMPT and NAD metabolism,” Nat. Rev. Endocrinol., vol. 11, no. 9, pp. 535–546, Sep. 2015. [PubMed] S. Yamaguchi and J. Yoshino, “Adipose Tissue NAD+ Biology in Obesity and Insulin Resistance: From Mechanism to Therapy,” BioEssays News Rev. Mol. Cell. Dev. Biol., vol. 39, no. 5, May 2017. [PMC] J. E. Humiston, “Nicotinamide Adenine Dinucleotide,” p. 68. [FDA]
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