НАД+, сокращение от никотинамидадениндинуклеотида, представляет собой окисленную форму НАДН. Его основная биологическая функция — переносить электроны от одной биохимической реакции к другой, обеспечивая перенос энергии внутри клетки, а при определенных условиях — и во внеклеточные места. НАД+ также играет роль в активации/деактивации ферментов, посттрансляционной модификации белков и межклеточной коммуникации. Было обнаружено, что НАД+ как внеклеточная сигнальная молекула высвобождается из нейронов кровеносных сосудов, мочевого пузыря, толстого кишечника и некоторых нейронов головного мозга.

Source: PubMed Sequence: Н/Д Molecular Formula: С₂₁ЧАС₂₇Н₇О₁₄п₂ Molecular Weight: 663,43 г/моль PubChem CID: 925 CAS Number: 53-84-9 Synonyms: никотинамидадениндинуклеотид, бета-НАД, НАД, эндоприд.

• НАД+ лучше всего рассматривать как поддерживающую молекулу, которая необходима для клеточного метаболизма, а также для внеклеточной коммуникации. Исследования показывают, что НАД+ играет важную роль в преобразовании энергии, восстановлении ДНК, иммунной защите и циркадных циклах. Однако уровни кофактора чувствительны к состоянию болезни, а также к возрасту. НАД+ как следующие эффекты, которые уменьшаются в результате естественного возрастного снижения уровня кофактора.
• НАД+ активирует сиртуины и другие ферменты, такие как поли-АДФ-рибозополимеразы, участвующие в репарации ДНК и воспалительных процессах. Сиртуины — это те же ферменты, которые связаны с продлевающим жизнь эффектом ограничения калорий.
• НАД+ контролирует выработку белка PGC-1-альфа, который защищает нейроны и другие клетки центральной нервной системы от окислительного стресса. Исследования на мышах показывают, что этот конкретный эффект может быть связан с улучшением памяти, особенно с возрастом.
• В моделях на мышах НАД+ помогает защитить кровеносные сосуды от возрастного затвердевания и отложения атеросклеротических бляшек. В некоторых исследованиях кофактор даже помогает обратить вспять возрастную дисфункцию аорты.
• Мыши, получавшие НАД+, демонстрируют повышенную скорость метаболизма и улучшение мышечной массы тела.
• Повышенный уровень НАД+ может увеличить мышечную силу и выносливость у пожилых мышей.
• НАД+ связан с внеклеточной передачей сигналов, особенно в гладких мышцах. Это может быть полезно для функции ЖКТ. Этот эффект, вероятно, отвечает за благоприятное воздействие НАД+ на кровяное давление.^{[1], [2]}.

• Поскольку НАД+ представляет собой молекулу природного происхождения, его легко комбинировать с другими добавками для получения синергического эффекта с небольшим количеством побочных эффектов или вообще без них. Это особенно верно, когда НАД+ сочетается с другими натуральными добавками. Исследования на мышах подтверждают это в нескольких конкретных случаях.
• Сочетание НАД+ и высоких доз биотина может помочь бороться с болью и снизить ее уровень.
• CoQ10, еще один кофактор энергетического обмена, может работать синергетически с НАД+, улучшая неврологические функции и защищая центральную нервную систему от окислительного стресса.^[3].
• Ресерватрол и НАД+ работают вместе, уменьшая окислительное повреждение, уменьшая воспаление и помогая снизить уровень холестерина ЛПНП (так называемого «плохого» холестерина). Они также могут работать вместе для защиты от диабета и нейродегенеративных заболеваний.^[4].
• Витамины B1, B2 и B6 помогают увеличить утилизацию НАД+. В сочетании с добавками НАД+ они могут помочь улучшить общий уровень НАД+.
• Сочетание НАД+ с митохондриальными и энергетическими добавками, такими как креатин и альфа-липоевая кислота, может усилить антиоксидантный и омолаживающий эффект.

Антивозрастные исследования и НАД+

Одним из основных результатов стандартного процесса старения является снижение качества и активности митохондрий. Митохондрии — это электростанции организма, производящие энергию для всего: от активации нейронов до пищеварения и работы мышц. Снижение функционирования митохондрий связано с нормальным старением, но также является фактором ряда возрастных болезненных процессов. Исследования показывают, что старение митохондрий способствует клеточному старению, воспалению и даже изменениям в активности стволовых клеток, что снижает скорость заживления и затрудняет восстановление организма после травм в пожилом возрасте.^[5]. According to Нуо Сан of the Heart, Lung, and Blood Institute of the National Institutes of Health, mitochondria cannot simply be viewed as bioenergetics factories, but “rather as platforms for intracellular signaling, regulators of innate immunity and modulators of stem cell activity.” He goes on to explain that “mitochondria can be linked to a wide range of processes associated with aging including senescence, inflammation, as well as the more generalized age-dependent decline in tissue and organ function.” In other words, mitochondria are the lynch pin of cellular aging and understanding how to protect their function is a necessary first step in understanding how to slow, stop, or even reverse the aging process. New research suggests that at least some of the age-related decline seen in mitochondria can be reversed through dietary supplementation with NAD+. This function of NAD+ was uncovered, or at least made popular in research circles, by David Sinclair of Harvard University. Sinclair is the same researcher who uncovered the anti-aging effects of reservatrol (a component of red wine). In 2013, Sinclair revealed that mitochondria in the muscle of mice could be restored to a more youthful state via injection of a precursor to NAD+^[6]. Исследования, завершенные в 2013 году, показали, что снижение уровня НАД+ приводит к псевдогипоксическому состоянию внутри клеток. Это, в свою очередь, прерывает нормальную передачу сигналов между ядром, где находится ДНК, и митохондриями. При добавлении НАД+ старым мышам функция митохондрий восстанавливается, и общение возобновляется.^[7]. По крайней мере, причина того, что НАД+ помогает компенсировать эффекты старения, заключается в том, что он активирует функцию SIRT 1 в ядре и предотвращает нормальное возрастное снижение экспрессии этого конкретного гена. SIRT 1 представляет собой ген, кодирующий белок, известный как сиртуин 1 (сокращение от НАД-зависимой деацетилазы сиртуин-1). Сиртуин 1 — это фермент, который играет важную роль в регуляции белков, участвующих в клеточном метаболизме и процессах, связанных со стрессом, долголетием и воспалением.^[8]. Possible way in which NAD+ decline affects cellular mechanisms of aging. Source: ПабМед

Роль НАД+ в работе мышц

Другую связь между старением и НАД+ можно увидеть в тканях скелетных мышц. В моделях на мышах возрастное снижение мышечной массы происходит в два этапа. На первом этапе окислительное фосфорилирование (процесс использования митохондриями для производства энергии) снижается из-за снижения экспрессии митохондриальных генов (митохондрии содержат собственную ДНК). На втором этапе гены, регулирующие окислительное фосфорилирование, начинают работать со сбоями как в митохондриях, так и в ядре. Фаза 1 обратима. Если вводить НАД+, у мышей в этих исследованиях наблюдается улучшение митохондриальной функции и они не переходят на стадию 2. Однако если мышам позволить перейти на стадию 2 без вмешательства, то НАД+ не сможет их спасти.^[9]. Эти данные свидетельствуют о том, что вмешательство в старение митохондрий возможно с помощью НАД+, но слишком долгое ожидание приводит к рефрактерной дисфункции. Это лучший аргумент в пользу того, что раннее добавление НАД+ имеет решающее значение для борьбы со старением в долгосрочной перспективе. Исследования показывают, что физические упражнения на самом деле оказывают такое же воздействие на старение митохондрий, как и прием НАД+. Похоже, что в обоих случаях вмешательство помогает предотвратить изменения в передаче сигналов рецептора гамма-коактиватора 1-альфа, активируемого пролифератором пероксисом (PGC-1-альфа), которые приводят к митохондриальной дисфункции.^[10]. Исследования на моделях старения скелетных мышц на мышах показывают, что физические упражнения помогают поддерживать окислительную способность мышц на протяжении всей жизни. По крайней мере, одна из причин того, что это работает, заключается в том, что физические упражнения повышают уровень PGC-1-альфа, что, в свою очередь, помогает защитить михондриальную ДНК, окислительные белки и ангиогенные (стимулирующие кровеносные сосуды) белки.^[11].

НАД+ при нейродегенеративных заболеваниях

Многое из того, что было изучено о НАД+ и процессе старения, на самом деле применимо к ряду болезненных состояний. В частности, изменения НАД+, по-видимому, имеют далеко идущие последствия в центральной нервной системе и связаны с рядом нейродегенеративных заболеваний, таких как болезни Альцгеймера и Хантингтона. В обзорной статье, опубликованной в 2019 году, объясняется современное состояние знаний о НАД+ и центральной нервной системе. Короче говоря, НАД+ оказывает нейропротекторное действие в ряде мышиных моделей заболеваний человека, таких как болезнь Хантингтона. Похоже, что этот кофактор важен для улучшения функции митохондрий, что, в свою очередь, снижает выработку активных форм кислорода (АФК). Известно, что АФК вызывают повреждения при ряде воспалительных и болезненных состояний. Они также ускоряют процесс старения. Существует интерес к возможному синергическому эффекту, который можно получить за счет добавления НАД+ в сочетании с классом лекарств, известных как ингибиторы PARP. Белки PARP участвуют в репарации ДНК и запрограммированной гибели клеток. Хотя активированный PARP важен для восстановления ДНК, слишком большая активность PARP может фактически истощить запасы клеточной энергии и вызвать запрограммированную гибель клеток.^[12]. Исследования на моделях болезни Паркинсона на мышах показывают, что добавление НАД+ помогает защитить от двигательного дефицита и гибели дофаминергических нейронов черной субстанции. Это говорит о том, что НАД+ может не только помочь облегчить симптомы болезни Паркинсона, но и фактически замедлить или даже предотвратить развитие заболевания.^[13]. Интересное исследование метаболического процесса, известного как кинурениновый путь (КП), показало, что добавление НАД+ может помочь предотвратить заболевание, предотвращая распад нейротрансмиттеров и уменьшая необходимость шунтирования белков-предшественников для производства НАД+. Триптофан является незаменимой аминокислотой и строительным блоком ряда нейротрансмиттеров и белков. Однако эта аминокислота расщепляется через КП с образованием НАД+. Таким образом, производство НАД+ напрямую уничтожает незаменимые нейротрансмиттеры. Исследования связали дисбаланс активности КП с болезнями Паркинсона, Альцгеймера и Хантингтона, а также с психическими расстройствами, такими как шизофрения и биполярное расстройство.^[14]. Продолжаются исследования, чтобы определить, могут ли добавки НАД+ предотвратить дисбаланс КП и, таким образом, улучшить или предотвратить упомянутые нейродегенеративные состояния.

Роль НАД+ в уменьшении воспаления

Уровни НАД+ регулируются рядом факторов, одним из которых является NAMPT. Известно, что этот конкретный фермент связан с воспалением и часто сверхэкспрессируется при определенных типах рака. Фактически, исследователи рассматривают NAMPT как потенциальное средство лечения рака. Регулятор также связан с развитием ожирения, диабета 2 типа и неалкогольной жировой болезни печени. Это мощный активатор воспаления, и его уровень резко возрастает по мере снижения уровня НАД+. Считается, что добавление НАД+ может помочь уменьшить активацию NAMPT и, таким образом, модулировать воспаление.^[15]. Имеются убедительные доказательства того, что дихотомия NAD+/NAMPT является основной движущей силой резистентности к инсулину, которая связана с ожирением и поэтому часто приводит к диабету 2 типа, а также к болезням сердца. Похоже, что ожирение приводит к воспалению, а это приводит к общему снижению уровня НАД+, что, в свою очередь, увеличивает уровень свободных жирных кислот в крови в результате снижения регуляции адипонектина. Это заставляет печень производить больше глюкозы, хотя это мешает опосредованному инсулином поглощению глюкозы скелетными мышцами. Результатом является резистентность к инсулину, которую поджелудочная железа пытается преодолеть, производя больше инсулина. Конечным результатом со временем становятся высокий уровень глюкозы и диабет.^[16].

НАД+ в лечении зависимости

Давно известно, что наркотики и алкоголь могут оказывать вредное воздействие на уровень НАД+. Это приводит к дефициту питательных веществ, но также связано с изменениями настроения и сознания. Прием НАД+ для преодоления этого дефицита начался в 1960-х годах, но в последнее время приобрел популярность в результате исследований, показавших, что НАД+ в сочетании со специфическими аминокислотными комплексами действительно может ускорить выздоровление и привести к более глубоким и длительным результатам во время реабилитации от зависимости. Исследования показывают, что сочетание НАД+ и некоторых аминокислот может уменьшить тягу к еде и улучшить уровень стресса и беспокойства.^[17].

Прием НАД+ и будущее исследований старения

На животных моделях имеются убедительные доказательства того, что добавление НАД+ может компенсировать некоторые последствия старения митохондрий. Однако большая часть этих доказательств получена на животных моделях. Был сильный толчок к тестированию НАД+ в клинических исследованиях нейродегенеративных заболеваний и хронического диабета 2 типа. В обоих случаях простой кофактор обещает, по крайней мере, замедлить прогрессирование этих разрушительных заболеваний. Есть даже надежда, что НАД+ может сам по себе или в сочетании с другими методами лечения обратить вспять некоторые болезненные процессы или даже регулировать сам процесс старения. НАД+ демонстрирует минимальные побочные эффекты, низкую биодоступность при пероральном приеме и отличную подкожную биодоступность у мышей. Дозировка на кг для мышей не распространяется на людей. НАД+ продается по адресу

The above literature was researched, edited and organized by Dr. Logan, M.D. Dr. Logan holds a doctorate degree from Case Western Reserve University School of Medicine and a B.S. in molecular biology.

Син-Ичиро Имаи, доктор медицинских наук major interest is to understand the systemic regulation of aging and longevity in mammals and translate that knowledge into an effective anti-aging intervention that makes our later lives as healthy and productive as possible… Three key tissues have been identified as basic elements in mammalian aging and longevity control: the hypothalamus as the control center, skeletal muscle as an effector and adipose tissue as a modulator. These findings are integrated into a comprehensive concept of mammalian aging and longevity control, named the NAD World 2.0 (Imai, npj Systems Biology and Applications, 2016). Through these projects, they aim to understand the importance of these critical inter-tissue communications among the hypothalamus, skeletal muscle and adipose tissue in mammalian aging and longevity control. The anticipated outcome of these studies will allow us to develop effective anti-aging interventions. Shin-ichiro Imai’s, MD, PhD is being referenced as one of the leading scientists involved in the research and development of NAD+. In no way is this doctor/scientist endorsing or advocating the purchase, sale, or use of this product for any reason. There is no affiliation or relationship, implied or otherwise, between

1. “NAD+ Science 101 – What Is NAD+ & Why It’s Important,” Elysium Health. [Online]. Available: https://www.elysiumhealth.com/en-us/knowledge/science-101/everything-you-need-to-know-about-nicotinamide-adenine-dinucleotide-nad. [Доступ: 25 июля 2019 г.].
2. “Nicotinamide Riboside: Benefits, Side Effects and Dosage,” Healthline. [Online]. Available: https://www.healthline.com/nutrition/nicotinamide-riboside. [Доступ: 25 июля 2019 г.].
3. Р. Т. Мэтьюз, Л. Янг, С. Браун, М. Байк и М. Ф. Бил, «Введение коэнзима Q10 увеличивает концентрацию митохондрий в мозге и оказывает нейропротекторное действие», Proc. Натл. акад. наук. США, том. 95, нет. 15, стр. 8892–8897, июль 1998 г. [PMC]
4. “What You Need to Know About Resveratrol Supplements,” WebMD. [Online]. Available: https://www.webmd.com/heart-disease/resveratrol-supplements. [Доступ: 25 июля 2019 г.].
5. Н. Сан, Р. Дж. Юл и Т. Финкель, «Митохондриальная основа старения», Mol. Клетка, том. 61, нет. 5, стр. 654–666, март 2016 г. [PMC]
6. D. Stipp, “Beyond Resveratrol: The Anti-Aging NAD Fad,” Scientific American Blog Network. [Online]. Available: https://blogs.scientificamerican.com/guest-blog/beyond-resveratrol-the-anti-aging-nad-fad/. [Доступ: 8 июля 2019 г.].
7. А. П. Гомес и др., «Снижение НАД+ вызывает псевдогипоксическое состояние, нарушающее ядерно-митохондриальную связь во время старения», Cell, vol. 155, нет. 7, стр. 1624–1638, декабрь 2013 г. [PMC]
8. С. Имаи и Л. Гуаренте, «NAD+ и сиртуины в процессе старения и болезней», Trends Cell Biol., vol. 24, нет. 8, стр. 464–471, август 2014 г. [PubMed]
9. А. Р. Мендельсон и Дж. В. Ларрик, «Частичное обращение вспять старения скелетных мышц путем восстановления нормальных уровней НАД+», Rejuvenation Res., vol. 17, нет. 1, стр. 62–69, февраль 2014 г. [PubMed]
10. К. Канг, Э. Чунг, Г. Диффи и Л. Л. Джи, «Тренировки ослабляют связанную со старением митохондриальную дисфункцию в скелетных мышцах крыс: роль PGC-1α», Exp. Геронтол., вып. 48, нет. 11, стр. 1343–1350, ноябрь 2013 г. [PubMed]
11. С. Рингхольм и др., «Влияние приема ресвератрола на протяжении всей жизни и физических упражнений на окислительную способность скелетных мышц у стареющих мышей; воздействие PGC-1α», Exp. Геронтол., вып. 48, нет. 11, стр. 1311–1318, ноябрь 2013 г. [PubMed]
12. А. Льорет и М. Ф. Бил, «PGC-1α, сиртуины и PARPs при болезни Хантингтона и других нейродегенеративных состояниях: НАД+, чтобы управлять ими всеми», Neurochem. Рез., май 2019. [PubMed]
13. С. Шан и др., «Защитные эффекты β-никотинамидадениндинуклеотида против двигательного дефицита и дофаминергического повреждения нейронов на мышиной модели болезни Паркинсона», Prog. Нейропсихофармакол. Биол. Психиатрия, том. 94, с. 109670, июнь 2019 г. [PubMed]
14. Д. К. Мэддисон и Ф. Джорджини, «Кинурениновый путь и нейродегенеративные заболевания», Semin. Сотовое развитие. Биол., вып. 40, стр. 134–141, апрель 2015 г. [PubMed]
15. А. Гартен, С. Шустер, М. Пенке, Т. Горски, Т. де Джорджис и В. Кисс, «Физиологические и патофизиологические роли метаболизма NAMPT и НАД», Nat. Преподобный Эндокринол., вып. 11, нет. 9, стр. 535–546, сентябрь 2015 г. [PubMed]
16. С. Ямагучи и Дж. Ёсино, «Биология НАД+ жировой ткани при ожирении и резистентности к инсулину: от механизма к терапии», BioEssays News Rev. Mol. Клетка. Дев. Биол., вып. 39, нет. 5 мая 2017 г. [PMC]
17. Дж. Э. Хьюмистон, «Никотинамидадениндинуклеотид», с. 68. [FDA]

ALL ARTICLES AND PRODUCT INFORMATION PROVIDED ON THIS WEBSITE ARE FOR INFORMATIONAL AND EDUCATIONAL PURPOSES ONLY. Продукты, предлагаемые на этом сайте, предназначены только для исследований in vitro. Исследования in vitro (лат. «в стекле») проводятся вне организма. Эти продукты не являются лекарствами или лекарствами и не были одобрены FDA для профилактики, лечения или лечения каких-либо заболеваний, недугов или заболеваний. Любое телесное введение людям или животным строго запрещено законом.