Tirzepatide는 인슐린 방출을 자극하여 제 2 형 당뇨병 및 비 알코올성 지방 간 질환을 다루는 능력을 위해 개발 된 위 억제 폴리펩티드 (GIP)의 합성 유사체입니다. 39 개의 아미노산으로 구성된 상대적으로 큰 티르 제자 타이드는 GIP 및 GLP-1 (글루카곤-유사 펩티드 -1) 수용체에 결합함으로써 췌장으로부터 인슐린의 방출을 자극한다. 더 오랜 시간이 걸리면, 티르 제자 타이드는 아디포넥틴 수치를 26%까지 증가시킨다 [1]. 연구에 따르면 Tirzepatide는 기아 감정을 줄이고 인슐린 수치를 낮추며 인슐린 감수성을 증가시킵니다. 종합하면, 이러한 효과는 11kg (25 파운드)의 중량 감소를 유발하고 포도당 내성을 개선하고 지방 (지방) 조직을 감소 시키며 심혈관 위험을 줄입니다.

아미노산 서열 :ye-aib-gtftsdysi-aib-ldkiaq^{(C20 지방산)}AFVQWLIAGGPSSGAPPPS
메모:AIB는 비 코딩 된 (비 단백질 생성) 아미노산-h입니다₂H-C (ch₃)₂^–쿠
분자식 :기음₂₂₅시간₃₄₈N₄₈영형₆₈분자량 :4813.527 g/mol
Pubchem CID :156588324
CAS 번호 :2023788-19-2
동의어 :P1206, LY3298176

원천:Pubch

간단히 말해서, 티르 제이 파이드는 췌장으로부터 인슐린의 방출을 증가시켜 포도당 조절이 개선된다. 연구에 따르면, 제 2 형 당뇨병이있는 개인에서는 티르 제자 타이드가 6 개월 후에 헤모글로빈 A1C (HBA1C) 수준을 2.4% 감소시킨다. 펩티드는 또한 체중 감량에 도움이되는 것으로 보이며, 용량 의존적 관계를 보여주고 개인이 6 개월에 걸쳐 11kg (25 파운드)을 잃을 수 있도록 돕는 것으로 보인다 [1], [2].

Tirzepatide가 인슐린 방출을 증가시키는 것은 아닙니다. 연구에 따르면 펩티드는 실제로 인슐린을 만들고 방출하는 세포 인 췌장 베타 세포의 기능을 실제로 향상시킨다. 연구에 따르면 Tirzepatide는 실제로 베타 세포가 인슐린 가공에 더 효과적 일 수 있으며, 이는 혈류에서 인슐린 수준의 증가뿐만 아니라 베타 세포 자체에 대한 스트레스를 감소시킵니다. 이것은 차례로 제 2 형 당뇨병의 점진적인 특성을 늦추는 데 도움이 될 수 있습니다.

연구에 따르면 Tirzepatide는 무작위로 인슐린 수치를 증가시키는 것이 아닙니다. 증가 된 혈당 수준에 반응하여 그렇게하는 것으로 보입니다. 금식 중에, Tirzepatide는 실제로 인슐린 수준을 감소시켜 시간이 지남에 따라 인슐린 감수성을 증가시키는 데 도움이됩니다. 또한 간식 포도당 대사를 방해함으로써 고혈당증을 악화시키는 것으로 생각되는 글루카곤의 공복 수준을 감소시킨다. 전반적으로, 이러한 변화는 Tirzepatide가 포도당과 궁극적으로 HBA1C 수준에 중대한 영향을 미치는 이유의 큰 부분입니다 [3].

Tirzepatide는 어떻게 작동합니까?

Tirzepatide는 위 억제 폴리펩티드 수용체 및 글루카곤 유사 펩티드 -1 수용체의 이중 작용제이다. 이들 수용체에서의 작용은 2 형 당뇨병의 치료를 위해 이미 승인 된 엄격한 GLP-1 작용제보다 티르 제 페이드를 더 효과적으로 만드는 상승 효과를 갖는 것으로 보인다. GIP 수용체에 대한 Tirzepatide의 친화력은 GLP-1 수용체에 대한 친화력보다 크다.

포도당-의존적 인슐린 트로픽 폴리펩티드로 지칭되는 위 억제 성 폴리펩티드는 소장에서 자연적으로 합성된다. 이 폴리펩티드는 GIP 수용체에 결합하여 위산 분비 및 가스 트린 방출을 억제하면서 인슐린 방출을 자극한다. 후자는 GIP-R의 주요 기능이며 식사 후 인슐린 수치가 증가하는 주된 이유입니다.

글루카곤-유사 펩티드 -1 수용체는 베타 세포뿐만 아니라 뇌의 뉴런에서도 발견된다. GIP-R과 마찬가지로, GLP-1R의 자극은 인슐린의 방출을 자극한다. 천연 작용제는 글루카곤과 GLP1을 포함하지만, 덜라 글루 타이드, 리튬 및 옥신토 모둘 린을 포함한 거의 12 개의 합성 작용제에 결합하는 것으로 나타났습니다. GLP-1R의 활성화는 인슐린 합성 및 인슐린 방출을 모두 증가시킨다. 뇌에서, GLP-1R 자극은 식욕을 낮 춥니 다.

흥미롭게도, GLP-1R의 자극은 췌장에서 베타 세포 밀도를 증가시키는 것으로 보인다. GLP-1R 자극은 프로-아 opt 토 시스 BAX 및 카스파 제 -3 유전자의 발현을 감소시키면서 항-아 opt 토 시스 Bcl-2 유전자의 발현을 증가시킨다. 이것은 베타 세포 생존을 향상시키고 궁극적으로 인슐린 수준의 증가로 이어진다 [4].

GIPR 및 GLP-1R 활성의 조합은 Tirzepatide가 엄격한 GLP-1R 작용제보다 가장자리를 제공합니다. 연구에 따르면 Tirzepatide는 GIPR에서 GIP에 동일하게 작용하지만 GLP-1R에서 작용할 때 β-Arrestin 모집에 대한 CAMP 생산을 선호합니다. 이러한 세부 사항은 어느 정도까지 난해한 것처럼 보일 수 있지만, 내인성 GLP-1로부터의 활성의 차이는 수용체의 생리 학적 내재화를 증가시키지 않으면 서 GLP-1R 활성화를 유발하는 것으로 보인다. 순 결과는 다른 합성 GLP-1R 작용제뿐만 아니라 내인성 GLP-1과 비교하여 타라 제 피드에 의한 GLP-1R 활성이 향상된다 [5]. 이러한 약간의 변경은 티르 제제 타이드가 인슐린 분비를 크게 향상시키고, 포만감을 촉진하며, 지방 조직의 염증을 감소 시킨다는 것을 의미합니다. 이러한 결합 된 효과는 매우 효과적인 항 당뇨병 펩티드가됩니다.

마지막으로, Tirzepatide는 아디포넥틴 수준을 변경하여 지방 연소 펩티드의 전반적인 수준을 높이는 것으로 보입니다. Adiponectin의 수준 증가는 지방 세포 분화를 감소시키고 미토콘드리아를 더 비효율적으로 만들어 에너지 소비를 증가시킵니다. 이 펩티드 호르몬의 낮은 수준은 제 2 형 당뇨병, 죽상 동맥 경화증 및 비 알코올성 지방간 질환과 같은 질병에 연루되어있다 [6]. 높은 아디포넥틴 수치가 인슐린 감수성을 높이는 것이 주목할 가치가 있으므로, 티르 제 페이 타이드는 여러 메커니즘을 통해 인슐린 감도를 조절하는 것으로 보인다.

Tirzepatide와 기아

연구에 따르면 Tirzepatide는 투여의 초기 단계 동안 위 배출을 지연 시키지만, 빈혈의 결과로 시간이 지남에 따라 그 효과가 감소한다는 것이 밝혀졌다 [7]. 이러한 효과는 순수한 GLP-1R 작용제에서 보이는 것과 유사하며, 이는 Tirzepatide의 이러한 작용이 GLP-1 활성에 의해 거의 완전히 제어되고 GIP 활성에 의해 전혀 없음을 나타냅니다.

펩티드가 4 주 동안 저용량으로 복용 한 후 용량이 에스컬레이션되면 위 배출에 대한 티르 제자 타이드의 효과가 연장 될 수있는 것으로 보인다. 이것은 또한 펩티드로 인한 부작용을 완화하는 데 도움이되고 환자에게 진정한 상생을 만듭니다. 지연된 위 배출은 포만감을 높이고 굶주림과 음식 갈망을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다. Tirzepatide가 포도당 수준에 미치는 영향과 결합하여 실제로 장기적으로 식사 패턴을 변경하는 데 도움이 될 수 있습니다.

Tirzepatide 및 체중

위에서 언급 한 바와 같이, Tirzepatide 사용은 6 개월의 시간 간격에 걸쳐 상당한 체중 감소와 관련이 있습니다. Tirzepatide와 Degludoc과 같은 다른 GLP-1 유사체와의 비교는 현저한 차이를 나타냅니다. 티르 제 페타 티드는 시간이 지남에 따라 체중의 용량 의존적 감소를 유발하는 반면, Degludoc 및 기타 GLP-1R 작용제는 체중 증가를 유발한다 [12].

Tirzepatide의 GIP 작용 원인은 펩티드의 장기적인 체중에 영향을 미치는 것으로 보입니다. GIP는 지방 세포의 인슐린-민감성에 직접적인 영향을 미치는 것으로 보이며, 이는 티르 제 페이드가 아디포넥틴 수준에 영향을 미치는 메커니즘 일 가능성이 높다. 요컨대, Tirzepatide는 지방 세포에서 GIP 수용체를 활성화시켜 인슐린 감수성을 증가시킨다. 이것은 결과적으로 지방 염증의 감소뿐만 아니라 아디포넥틴 수준의 증가 및 관련 이점을 초래합니다. 그러나 이것은 전체 그림이 아닙니다.

연구에 따르면 중추 신경계에서 GIP 신호 전달은 시상 하부 수유 센터를 조절하여 음식 섭취가 감소하고 포도당 취급이 향상되었습니다. 이것은 차례로 체중 감소로 이어진다 [13]. 따라서, Tirzepatide는 지방 조직에서 직접 아디포넥틴 신호 전달 및 뇌의 GIPR 신호 전달을 통해 기아 수준을 감소시키는 CNS 변경을 통해 중량에 영향을 미치는 것으로 보인다.

원천:과학

Tirzepatide와 심장

언급 한 바와 같이, 티르 제 페이드는 아디포넥틴 수준을 변경한다. 낮은 아디포넥틴은 죽상 동맥 경화증, 비만 및 심장병과 관련이있는 반면, 아디포넥틴 수치는 이러한 모든 것들의 위험 감소와 관련이 있습니다. 제 2 형 당뇨병 환자의 연구에 따르면 티르 제제 파이드는 지단백질 바이오 마커를 개선하고 트리글리세리드, APOC-III 및 소수의 다른 지단백질을 낮추는 것으로 나타났습니다 [8]. 결합하여, 이러한 효과는 지방성 감소의 결과로 심장병의 위험이 감소 된 것을 의미합니다. 연구에 따르면 아디포넥틴 수치 증가는 HDL 수준을 증가시키는 동시에 트리글리세리드 수준을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 펩티드 호르몬은 더 나아가는 것으로 보이며, 대 식세포의 스 캐빈 저 수용체를 감소시키고 콜레스테롤 유출 수준을 증가시켜 죽상 동맥 경화증을 크게 보호합니다. 아디포넥틴 수치의 증가는 개선 된 영양, 운동 및 특정 지질 저하제의 사용과 관련이 있습니다 [9]. Tirzepatide는 유사한 효과가있는 것으로 보입니다.

연구에 따르면 GLP-1은 고혈압, 이상 지질 혈증 및 비만과 같은 심혈관 위험 인자의 직접적인 조절뿐만 아니라 염증 및 내피 세포 기능 장애와 같은 위험 인자의 간접 조절에서 중요하다는 것이 밝혀졌다 [10]. 전자 효과는 아디포넥틴과 관련하여 위와 아래에 논의된다. 그러나 염증 및 내피 기능에 미치는 영향은 더 직접적으로 매개되는 것으로 보인다.

내피 기능의 경우, GLP-1 신호 전달은 혈관의 이완을 유도하는 것으로 나타 났으며, 혈압을 감소시키고 말단 기관 관류를 향상시킨다. 이 효과는 산화 질소를 생성하고 혈관 이완을 유도하는 효소 인 ENOS의 발현 증가에 기인 한 것으로 보인다. 흥미롭게도, 이러한 효과는 기존의 심근 질환 및 당뇨병의 설정에서 향상된 것으로 보인다 [10].

물론 염증은 죽상 동맥 경화증과 직접적으로 상관 관계가있는 것으로 잘 알려져 있습니다. 세부 사항은 여전히 ​​해결되고 있지만, GLP-1 신호 전달은 감소 된 NF-κB 신호 전달, MMP-9 활성 감소, 염증성 사이토 카인 합성 억제 및 염증성 대 식세포 활성의 감소를 포함한 소수의 메커니즘을 통해 염증을 감소시키는 것으로 보인다. 또한, 이러한 효과는 Tirzepatide와 같은 GLP-1R 작용제의 단일 용량 후 3 개월 동안 지속되는 것으로 보인다 [10]. Tirzepatide는 심부전 환자에 대한 중기 영향을 추가로 평가하기 위해 임상 시험을 받고 있습니다 [11].

Tirzepatide 요약

Tirzepatide는 동시 글루카곤-유사 펩티드 -1 (GLP-1) 기능을 갖는 위 억제 폴리펩티드 (GIP)의 합성 유도체이다. 이 조합은 티르 제 페이드가 혈당 수준을 낮추고, 인슐린 감수성을 증가시키고, 포만감을 높이고, 체중 감량을 가속화 할 수있게합니다. Tirzepatide는 제 2 형 당뇨병과 싸우기 위해 개발되었지만 심혈관 시스템을 보호하고 강력한 체중 감량 제로 작용하는 것으로 보입니다.

위의 문헌은 M.D. E. Logan 박사가 연구, 편집 및 조직했습니다. E. Logan 박사는 박사 학위를 취득했습니다.사례 서부 예비 대학교 의과 대학그리고 B.S. 분자 생물학에서.

카일 슬로프 박사엘리 릴리 (Eli Lilly)의 Lilly Research Laboratories와 인디애나 폴리스의 회사 내분비 발견 부서의 연구 고문입니다. 그는 B.Sc를 받았습니다. M.Sc. 인디애나 대학교 생물학 분야 노스 웨스턴 대학교의 생명 공학 및 박사 학위 Purdue University의 분자 생물학 및 생화학. Dr. Sloop의 연구는 인슐린 분비 및 작용을 포함하여 포도당 항상성을 제어하는 ​​분자 메커니즘을 조사하며, 대사 질환에 대한 새로운 치료 표적에 중점을 둡니다. 그는 초기 약물 발견 노력에 대한 학제 간 팀을 이끌고 기술을 지원하는 외부 회사와의 동맹 파트너십을 구성했으며 현재 GPCR 알로 스테이션, 리간드 바이어스 신호 및 단백질-단백질 상호 작용 분야를 포함하여 고 가치 목표에 대한 행동 연구 메커니즘을 탐색하기 위해 국제 조사관과의 기본 연구 협력을 확립했습니다. 그는 이전에 내분비 협회의 연구 업무위원회와 협회의 초기 조사관 워크숍 및 초기 커리어 포럼 교수로 근무했습니다.

Kyle Sloop 박사는 심장 겐의 연구 및 개발에 관여하는 주요 과학자 중 한 명으로 언급되고 있습니다. 이 의사/과학자가 어떤 이유로 든이 제품의 구매, 판매 또는 사용을지지하거나 옹호하는 것은 아닙니다. 묵시적 또는 다른 방식으로 제휴 나 관계가 없습니다.

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