Glukagon benzeri peptit-1 için kısa olan GLP-1, kısa, doğal olarak oluşan bir peptit hormonu sadece 30-31 amino asit uzunluğunda. Birincil fizyolojik fonksiyonu, insülin sekresyonunu doğal olarak arttırarak kan şekeri seviyelerini düşürmektir. Ayrıca insülin gen transkripsiyonunu teşvik ederek koruma beta hücresi insülin depolarında rol oynar ve beyindeki ve merkezi sinir sistemindeki nörotrofik etkilerle bağlantılıdır. GI sisteminde, GLP-1'in mide boşalmasını geciktirerek ve bağırsak motilitesini azaltarak iştahı önemli ölçüde azalttığı gösterilmiştir. Ön araştırmalar, GLP-1'in kalp, yağ, kaslar, kemikler, karaciğer, akciğerler ve böbreklerdeki etkilerini göstermiştir.

GLP-1 araştırmasının ana odağı, diyabet tedavisi/önleme ve iştah baskılama alanında olmuştur. İkincil araştırma, peptidin potansiyel kardiyovasküler faydalarına odaklanmaktadır. Daha yeni ve dolayısıyla daha az sağlam olan araştırmalar, GLP-1'in nörodejeneratif hastalığı ortadan kaldırma yeteneğine odaklanmaktadır. Bu ikinci araştırma alanı en yeni olmasına rağmen, Peptit'in Alzheimer Hastalığı ortamında amiloid beta plaklarının birikmesini yavaşlattığı veya önlediği ortaya çıktığı da GLP-1 çalışmasının hızla büyüyen alanıdır.

Sekans: Hxegtftsdvssylegqaak-oh.Steric diactid-defiAwlvrgrg
Moleküler formül: C187H291N45O59
Moleküler ağırlık: 4113.64g/mol
Pubchem cid: 56843331
CAS numarası: 910463-68-2
Eşanlamlılar: Semaglutid, Oxempic, Rybelsus, NN9535

GLP-1'in inkretin etkisi

Belki de GLP-1'in Dr. Holst'a göre sahip olduğu en önemli etkiye “inkretin etkisi” denir. İncretins, GI yolu tarafından salınan ve kan şekeri (şeker) seviyelerinde bir azalmaya neden olan bir grup metabolik hormondur. GLP-1'in kemirgen modellerindeki artış etkisini uyarmak için en önemli iki hormondan (diğeri GIP) biri olduğu gösterilmiştir. GIP, GLP-1'inkinden yaklaşık 10 kat daha yüksek seviyelerde dolaşıyor olsa da, GLP-1'in özellikle kan şekeri seviyeleri oldukça yüksek olduğunda, iki molekülden daha güçlü olduğuna dair kanıtlar vardır.

A GLP-1 receptor has been identified on the surface of pancreatic beta cells, making it clear that GLP-1 directly stimulates the exocytosis of insulin from the pancreas. When combined with sulfonylurea drugs, GLP-1 has been shown to boost insulin secretion enough to cause mild hypoglycemia in up to 40% of subjects^[1]. Tabii ki, artan insülin sekresyonu, artan protein sentezi, proteinin parçalanmasında azalma ve iskelet kası tarafından artan amino asit alımı dahil olmak üzere bir dizi trofik etki ile ilişkilidir.

GLP-1 ve beta hücre koruması

Hayvan modellerinde yapılan araştırmalar, GLP-1'in pankreatik beta hücrelerinin büyümesini ve çoğalmasını uyarabileceğini ve yeni beta hücrelerinin pankreatik kanal epitelyumunda progenitörlerin farklılaşmasını uyarabileceğini düşündürmektedir. Araştırmalar ayrıca GLP-1'in beta hücre apoptozunu inhibe ettiğini göstermiştir^[1]. Toplamda ele alındığında, bu etkiler beta hücresi büyümesi ve ölümün büyümeye doğru olağan dengesini devirir, bu da peptidin diyabet tedavisinde ve pankreayı beta hücrelerine zarar veren hakarete karşı korumada yararlı olabileceğini düşündürmektedir.

Özellikle zorlayıcı bir çalışmada, GLP-1'in gelişmiş inflamatuar sitokin seviyelerinin neden olduğu beta hücrelerinin ölümünü inhibe ettiği gösterilmiştir. Aslında, tip 1 diyabetin fare modelleri, GLP-1'in adacık hücrelerini yıkımdan koruduğunu ve aslında tip 1 diyabetin başlamasını önlemek için yararlı bir araç olabileceğini ortaya koymuştur.^[2].

GLP-1 ve iştah

Fare modellerinde yapılan araştırmalar, GLP-1 ve benzer kuzeni GLP-1'in farelerin beyinlerine uygulanmasının, yemek yeme ve gıda alımını engelleyebileceğini göstermektedir.^[3]. GLP-1'in aslında tokluk duygularını geliştirebileceği, bireylerin daha dolgun hissetmelerine ve dolaylı olarak açlığı azaltmasına yardımcı olabileceği anlaşılıyor. Son klinik çalışmalar, farelerde günde iki kez GLP-1 reseptör agonistlerinin uygulanmasının kademeli, doğrusal kilo kaybına neden olduğunu göstermiştir. Uzun bir süre boyunca, bu kilo kaybı, kardiyovasküler risk faktörlerinde önemli bir iyileşme ve hemoglobin A1C seviyelerinde bir azalma ile ilişkilidir, bunların ikincisi diyabetin şiddeti için bir proxy markeri ve tedavi yoluyla elde edilen kan şekeri kontrolü kalitesidir.^[4].

GLP-1'in potansiyel kardiyovasküler faydaları

Artık GLP-1 reseptörlerinin kalp boyunca dağıtıldığı ve kalp atış hızını artırarak ve sol ventrikül son diyastolik basıncı azaltarak bazı ortamlarda kardiyak fonksiyonu iyileştirmek için hareket ettiği bilinmektedir.^[5]. İkincisi çok fazla görünmeyebilir, ancak artan LV son diyastolik basıncı LV hipertrofisi, kardiyak yeniden modelleme ve nihai kalp yetmezliği ile ilişkilidir.

Son kanıtlar, GLP-1'in kalp krizinin neden olduğu genel hasarın azaltılmasında rol oynayabileceğini bile öne sürdü. Peptidin kardiyak kas glikoz alımını iyileştirdiği, böylece çalışmaya devam etmek ve programlanmış hücre ölümünden kaçınmak için ihtiyaç duydukları beslenmeyi elde etmek için mücadele eden iskemik kalp kas hücrelerinin mücadele etmesine yardımcı olduğu görülmektedir. Bu hücrelerdeki glikoz alımındaki artış, insülinden bağımsız görünüyor^[6].

GLP-1'in köpeklere büyük infüzyonlarının LV performansını artırdığı ve sistemik vasküler direnci azalttığı gösterilmiştir. İkinci etki, sonuç olarak kan basıncını azaltmaya ve kalp üzerindeki zorlamayı kolaylaştırmaya yardımcı olabilir^[7]. Bu da, LV yeniden modelleme, vasküler kalınlaşma ve kalp yetmezliği gibi yüksek tansiyonun uzun vadeli sonuçlarını azaltmaya yardımcı olabilir. Dr. Holst'e göre, kardiyak hasarın ardından GLP-1 uygulaması “hem deneysel hayvan modellerinde hem de hastalarda sürekli olarak miyokard performansını arttırdı”.

GLP-1 ve Beyin

GLP-1'in öğrenmeyi geliştirebileceğini ve nöronları Alzheimer hastalığı gibi nörodejeneratif hastalıklara karşı korumaya yardımcı olabileceğini gösteren bazı kanıtlar vardır. Bir çalışmada, GLP-1'in farelerde ilişkisel ve mekansal öğrenmeyi arttırdığı ve hatta spesifik gen kusurları olan farelerde öğrenme eksikliklerini iyileştirdiği gösterilmiştir. Beynin belirli bölgelerindeki GLP-1 reseptörünü aşırı eksprese eden sıçanlarda, öğrenme ve hafıza normal kontrollerinden önemli ölçüde daha iyidir.^[8].

Farelerde ek araştırmalar, GLP-1'in eksitotoksik nöron hasarına karşı korunmaya yardımcı olabileceğini ve glutamat kaynaklı apoptoza karşı nörodejenerasyonun sıçan modellerini tamamen korumaya yardımcı olabileceğini göstermiştir. Peptit, kültürlenmiş hücrelerde nörit büyümesini bile uyarabilir. Araştırmacılar, GLP-1 ile ilgili ek araştırmaların, bazı nörodejeneratif hastalıkları durdurmak veya tersine çevirmek için nasıl kullanılabileceğini ortaya çıkaracağından ümit ediyor.^[9].

İlginç bir şekilde, GLP-1 ve analog exendin-4, fare modellerinde beyindeki amiloid-beta seviyelerinin yanı sıra nöronlarda bulunan beta-amiloid öncü proteini azaltmak için gösterilmiştir. Amiloid beta, Alzheimer hastalığında gözlenen plakların birincil bileşenidir, nedensel olarak bilinmemekle birlikte, hastalığın şiddeti ile ilişkili olan plaklar. Amiloid beta birikiminin önlenmesinin Alzheimer hastalığının etkilerine karşı korunabileceği görülüyor, ancak bu araştırma, en azından, bilim adamlarının hafif bilişsel bozukluğun tam Alzheimer hastalığına ilerlemesine nasıl müdahale ettiğim konusunda cezbedici bir ipucu.^[10].

GLP-1, farelerde minimal ila orta yan etkiler, düşük oral ve mükemmel subkutan biyoyararlanım sergiler. Kg başına farelerde dozaj insanlara ölçeklenmez. Satılık GLP-1

Yukarıdaki literatür, Dr. Logan, M.D. Dr. Logan tarafından araştırıldı, düzenlendi ve organize edildi Dr. Logan, Western Reserve Üniversitesi Medicine ve B.S. Moleküler biyolojide.

1986'da Profesör Juul, mide ülseri cerrahisi çalışmalarıyla bağlantılı olarak GLP-1 hormonunu keşfetti. Keşiften bu yana, Novo Nordisk, diyabet ve obeziteyi tedavi etmek için ürünler geliştirmek için araştırmayı kullanmıştır. GLP-1 hormonu kan şekeri seviyelerini ve tokluğu düzenlemek için kullanılabilir. Sadece obezite ve diyabet tedavisini mümkün kılmakla kalmadı, aynı zamanda diyabet ve obezite gelişme riski olan vatandaşlar için erken tanı yoluyla önleyici olarak yararlı olduğunu kanıtladı. 2015 yılında Jens Juul Holst, GLP-1 üzerine yapılan araştırmaları için prestijli Uluslararası Fernström Ödülü'nü aldı. Yıllık 3.500'den fazla makalede 1.200'den fazla yayınlanmış makale ve alıntı ile Avrupa'nın en çok belirtilen araştırmacılarından biridir.

Profesör Jens Juul Holst, GLP-1'in araştırma ve geliştirilmesinde yer alan önde gelen bilim adamlarından biri olarak atıfta bulunuluyor. Hiçbir şekilde bu doktor/bilim adamı, bu ürünün satın alınmasını, satışını veya kullanımını herhangi bir nedenle desteklemiyor veya savunmuyor. Aralarında ima edilen veya başka türlü bir ilişki veya ilişki yok

1. “Glukagon benzeri peptit fizyolojisi 1 | Fizyolojik İncelemeler.” [Çevrimiçi].
2. "Lisofilin ve Eksendin-4 ile kombine tedavi otoimmün diyabeti tersine çevirir.-PubMed-NCBI." [Çevrimiçi].
3. “Proglugagon türevi peptit, glukagon benzeri peptit-2, gıda alımının düzenlenmesinde yer alan bir nörotransmitter.-PubMed-NCBI.” [Çevrimiçi].
4. “Exenatid tedavisinin A1C üzerindeki etkilerinin ara analizi, 314 aşırı kilolu hastada 82 hafta boyunca ağırlık ve kardiyovasküler risk faktörleri… - PubMed - NCBI.” [Çevrimiçi].
5. “Glukagon benzeri peptit-1 reseptöründen yoksun farelerde kardiyak fonksiyon.-PubMed-NCBI.” [Çevrimiçi].
6. “Glukagon benzeri peptit 1, kalbi iskemi/reperfüzyon hasarına karşı doğrudan koruyabilir | diyabet.” [Çevrimiçi].
7. “Rekombinant glukagon benzeri peptit-1, miyokardiyal glikoz alımını arttırır ve pacing-ind ile bilinçli köpeklerde sol ventriküler performansı iyileştirir…-PubMed-NCBI.” [Çevrimiçi].
8. “Glukagon benzeri peptit-1 reseptörü öğrenme ve nöroproteksiyonda rol oynar.-PubMed-NCBI.” [Çevrimiçi].
9. “Glukagon benzeri peptit-1 ve exendin-4 ile eksitotoksik nöronal hasarın korunması ve tersine çevrilmesi.-PubMed-NCBI.” [Çevrimiçi].
10. “Yeni Bir Alzheimer Hastalığı Müdahaleci Stratejisi: GLP-1.-PubMed-NCBI.” [Çevrimiçi].
11. Holst JJ. İnkretin konseptinden ve GLP-1'in keşifinden bugünün diyabet tedavisine. 2019; 10: 260. Yayınlanan 2019 Nisan 26. DOI: 10.3389/Fendo.2019.00260https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc6497767/

Bu web sitesinde verilen tüm makaleler ve ürün bilgileri yalnızca bilgi ve eğitim amaçlıdır.

Bu web sitesinde sunulan ürünler sadece vitro çalışmalar için döşenmiştir. Vücudun dışında in vitro çalışmalar (Latin: camda) yapılır. Bu ürünler ilaç veya ilaç değildir ve herhangi bir tıbbi durum, rahatsızlık veya hastalığı önlemek, tedavi etmek veya iyileştirmek için FDA tarafından onaylanmamıştır. İnsanlara veya hayvanlara her türlü bedensel olarak tanıtılması, yasalarca kesinlikle yasaktır.