Напишите нам прямо сейчас, чтобы оформить заказ у индивидуальной поддержки. Ограниченный ассортимент! Мы принимаем Zelle, CashApp, Venmo, банковские переводы и криптовалюту.
N-ацетилэпиталонамидат представляет собой модифицированную версию синтетического пептида эпиталона (он же эпиталон). Эпиталон сам по себе является компонентом природного экстракта шишковидной железы коров, который в настоящее время производится синтетически. Он хорошо известен в исследовательских целях своими антивозрастными свойствами и значительным влиянием на рак, инфекционные заболевания, регуляцию ДНК (в первую очередь теломер) и здоровье кожи.
Несмотря на то, что Эпиталон был открыт примерно сорок лет назад в Санкт-Петербургском институте биорегуляции и геронтологии, пептид все еще находится в стадии активных исследований и дает новые знания. Совсем недавно ученые предложили потенциальные эпигенетические механизмы, объясняющие влияние Эпиталона на нейрональную дифференцировку стволовых клеток.
Структура N-ацетилэпиталонамидата
Аминокислотная последовательность:Ала-Глу-Асп-ГлиХимическая формула:С14ЧАС22Н4О9Молекулярная масса:390,349 г/мольИдентификатор клиента PubChem: 219042
Молекулярная масса:446,45 г/мольНомер КАС:307297-39-8Синоним:Эпиталон, Эпиталон, Эпиталамин, ЭпиталаминИсточник:PubChemЗдесь в последовательности «Ac-» представляет ацетильную группу, присоединенную к N-концу пептида, а «-NH2» представляет собой амидированную группу на C-конце. Аминокислотная последовательность «AGAGAAGA» соответствует ядру пептида Эпиталона. Ацетил-эпиталон-амидат — это модифицированная версия эпиталона, синтетического пептида с потенциальными антивозрастными свойствами и активацией теломеразы. Добавление ацетильной и амидированной групп может повысить его стабильность, биодоступность и эффективность.
N-ацетилэпиталонамидат: модификации
Модификации Эпиталона не изменяют общую функцию пептида, но изменяют период полураспада, стабильность и эффективность Эпиталона. В нативный пептид вносятся только две модификации: N-ацетилирование и амидирование. Каждый из них имеет определенные преимущества, которые делают Эпиталон более эффективным и позволяют снизить дозировку пептида.
Ацетилирование — это обычный естественный процесс, который происходит со многими белками в организме. Это также процесс, используемый фармацевтической промышленностью, чтобы помочь соединению достичь центральной нервной системы. Ацетилированные молекулы гораздо лучше способны преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Было показано, что ацетилирование увеличивает скорость, с которой соединение пересекает ГЭБ, тем самым увеличивая интенсивность воздействия соединения и помогая снизить дозировку соединения, необходимую для достижения конкретного результата. Аспирин, например, представляет собой ацетилированную форму салициловой кислоты. Исследования показывают, что ацетилирование салициловой кислоты усиливает противовоспалительное действие молекулы.
Амидирование — еще одна естественная модификация белка, которую фармацевтическая промышленность использует для улучшения периода полураспада соединений. Амидированные белки менее чувствительны к протеолитическому расщеплению в кровотоке. Они также имеют тенденцию более прочно связываться со своими рецепторами, что делает амидирование отличным средством повышения активности и эффективности соединения.
Изменяя Эпиталон посредством ацетилирования и амидирования, можно увеличить проникновение пептида в центральную нервную систему и защитить его от деградации во время этого процесса. Результатом является повышение эффективности данной дозы Эпиталона, а также повышение эффективности соединения за счет улучшения связывания с рецепторами.
N-ацетилэпиталонамидат и мозг
Исследования клеточной культуры показывают, что Эпиталон влияет на экспрессию генов при нейрогенетической дифференцировке, а также на синтез белка. Молекулярное моделирование предполагает, что это происходит посредством эпигенетической модуляции нескольких генов, кодирующих белки нестин, GAP43, β-тубулин III и даблкортин. Эпиталон увеличивает экспрессию этих пептидов в 1,8 раза за счет связывания со специфическими гистоновыми белками и облегчения доступа к генам [1]. Результатом более легкого доступа к ДНК в этих регионах является усиление экспрессии генов и, следовательно, увеличение производства белка.
Белки, на которые воздействует Эпиталон, играют важную роль в росте и развитии нейронов следующим образом.
Нестин. Этот белок промежуточных филаментов экспрессируется в нервных клетках и играет важную роль в радиальном росте аксонов. Он также помогает стволовым клеткам дифференцироваться в нервные клетки, стимулируя тем самым рост тканей центральной нервной системы (ЦНС).
GAP43 – GAP43 часто называют белком «пластичности», поскольку он играет важную роль в конусах роста нейронов во время развития и регенерации аксонов. Он играет решающую роль в обучении. Удаление даже одного аллеля гена GAP43 приводит к умственной отсталости.
β Тубулин III. Этот элемент микротрубочек обнаруживается в нейронах и клетках семенников, где он участвует в формировании микротрубочек и реакциях на окислительный стресс. Исследования показывают, что он важен для клеточной адаптации к молекулярному стрессу и что дефицит этого белка может играть ключевую роль в агрессивности опухоли.
Даблкортин. Даблкортин представляет собой белок, связанный с микротрубочками, обнаруженный в незрелых нейронах. Это имеет решающее значение для развития сложных структур мозга. Дефицит даблкортина связан с синдромом двойной коры, при котором отсутствие миграции незрелых нейронов приводит к гладкому мозгу у мужчин и смещению нейронов у женщин. Результатом дефицита является глубокая умственная отсталость.
Улучшая доступ к областям ДНК, содержащим гены, которые контролируют вышеуказанные белки, Эпиталон способствует улучшению обучения, ускорению восстановления после травм ЦНС и, возможно, снижению долгосрочных последствий старения мозга. Эта последняя особенность является лишь одним из многих способов, которыми Эпиталон положительно влияет на процесс старения. В частности, было показано, что Эпиталон влияет на дифференцировку нейрональных стволовых клеток, способствуя росту и развитию нейронов из предшественников стволовых клеток. Благодаря более длительному периоду полувыведения и улучшенному проникновению в ЦНС эффективность и эффекты N-ацетилэпиталонамидата будут улучшены по сравнению со стандартным эпиталоном.
N-ацетилэпиталонамидат и здоровье кожи
Способность Эпиталона регулировать экспрессию генов вряд ли ограничивается ЦНС. Исследования культур стволовых клеток кожи показывают, что Эпиталон даже в очень низких концентрациях увеличивает пролиферацию стволовых клеток у крыс независимо от возраста. В частности, скорость пролиферации фибробластов увеличивается на целых 45% [3].
Однако это влияет не только на рост фибробластов. Исследования показывают, что Эпиталон (и другие короткие полифункциональные пептиды) снижают скорость апоптоза и повышают функциональную активность фибробластов. Это приводит к «нормализации» внутриклеточного матрикса. Другими словами, Эпиталон восстанавливает гомеостаз (биологический баланс) кожи и помогает сместить баланс стареющей кожи в сторону более молодой выработки таких веществ, как коллаген, эластин и другие белки. Конечным результатом является улучшение здоровья кожи. Фактически, Эпиталон открыл новую область исследований, известную как геронтокосметология, ориентированную на здоровье кожи в возрасте.
Важно отметить, что, хотя в косметологии есть определенный компонент, ориентированный на внешний вид, эта область гораздо глубже. Визуальные эффекты косметологии перекрывают более глубокие компоненты здоровья кожи. Стареющая кожа выглядит морщинистой, например, из-за потери белков внеклеточного матрикса, таких как коллаген и эластин. Замена этих белков, среди прочего, уменьшает появление морщин, а также повышает прочность и целостность кожи. Кожа является первой линией защиты от инфекции, и ее часто называют крупным органом иммунной системы. Здоровая кожа означает меньше инфекций, более быстрое заживление ран, лучшую изоляцию от холода, лучшую реакцию на тепло и многое другое. Таким образом, область геронтокосметологии ориентирована не только на поверхность, но и на целостное здоровье кожи и, следовательно, организма человека[3].
N-ацетилэпиталонамидат и иммунное здоровье
Другая область, в которой Эпиталон играет активную роль в регуляции генов, — это иммунная система. Исследования клеточных культур показывают, что Эпиталон изменяет экспрессию иммунных сигнальных молекул, таких как CD5, IL-2, арилалкиламин-N-ацетилтрансфераза, гамма-интерферон и Tram1. Каждый из этих белков влияет на иммунную систему следующим образом.
CD5 – CD5 влияет на дифференцировку клеток иммунной системы, помогая стволовым клеткам превратиться в функциональные клетки, которые борются с инфекцией и воспалением.
IL-2 – IL-2 является мощным регулятором производства лейкоцитов.
Арилалкиламин-N-ацетилтрансфераза. Этот фермент имеет решающее значение для выработки мелатонина, который не только важен во сне, но также играет решающую роль в регуляции иммунной системы.
Гамма-интерферон. Исследования на крысах показывают, что гамма-интерферон играет важную роль в борьбе с инфекцией посредством активации макрофагов, естественных клеток-киллеров и Т-клеток. Он, похоже, играет решающую роль в реакции организма, в частности, на вирусную инфекцию[5].
Ухудшение иммунного ответа является одним из основных маркеров и факторов старения. Нарушение регуляции иммунной функции приводит к хроническому воспалению и играет роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний и деменции. Способность Эпиталона регулировать иммунную систему является одним из способов предотвращения последствий старения. Еще раз, способность N-ацетилэпиталонамидата проникать в ЦНС помогает гарантировать, что его иммуностимулирующие эффекты ощущаются в мозге, где регулирование воспаления может помочь сдержать процессы, приводящие к деменции.
N-ацетилэпиталонамидат и рак
Исследования на крысиных моделях различных опухолей показали, что ежедневное введение Эпиталона снижает рост опухоли[6]. В настоящее время пептид исследуется в качестве потенциального адъюванта для лечения Her-2/neu-положительного (гормоноположительного) рака молочной железы, а также лейкемии и рака яичек. Интересно, что одним из основных эффектов Эпиталона при раке является регуляция гена PER1. PER1, который обнаружен в гипоталамусе, регулирует циркадный ритм и, как было обнаружено, недостаточно экспрессируется у больных раком [7].
N-ацетилэпиталонамидат и сон
Как отмечалось выше, Эпиталон регулирует выработку белка PER1, играющего важную роль в циркадном ритме. Это неудивительно, учитывая, что Эпиталон был впервые выделен из шишковидной железы коров, а основная роль шишковидной железы заключается в регулировании цикла сна-бодрствования и реакции многих животных на свет. Исследования на крысах показывают, что Эпиталон также регулирует выработку и высвобождение мелатонина, который является мощным регулятором сна.
Воздействуя на гены арилалкиламин-N-ацетилтрансферазы и pCREM, Эпиталон увеличивает выработку мелатонина и может восстановить нормальные циклы сна и бодрствования. Мелатонин и режим сна часто нарушаются из-за возраста, и это явление, скорее всего, является результатом изменений в характере экспрессии ДНК. Восстанавливая экспрессию ДНК до более молодого состояния, Эпиталон помогает компенсировать возрастные изменения сна. Это, в свою очередь, оказывает огромное влияние на все: от когнитивных функций до заживления ран, иммунного ответа, секреции гормона роста, увеличения веса, структуры костей и здоровья сердечно-сосудистой системы.
N-ацетилэпиталонамидат и старение
В каждом из приведенных выше разделов рассматривались определенные особенности функции Эпиталона, но в каждом из них также отмечался тот факт, что Эпиталон помогает восстановить паттерны экспрессии ДНК у стареющих животных до тех, которые наблюдаются у более молодых животных. Действительно, восстановление паттернов экспрессии ДНК молодости является главной темой, связанной с Эпиталоном. Производство этого пептида шишковидной железой, по-видимому, снижается с возрастом, что приводит ко многим возрастным изменениям, которые влияют на здоровье и продолжительность жизни. Добавление Эпиталона к насекомым и грызунам показало, что Эпиталон может снизить смертность более чем вдвое и продлить жизнь на целых 27% [9].
Вышеупомянутые изменения в характере экспрессии ДНК, возможно, за счет эпигенетических изменений, возникающих в результате связывания гистоновых белков, являются, по крайней мере, одной из причин того, что Эпиталон оказывает такое глубокое воздействие на старение. Однако это еще не вся история. Исследования показывают, что Эпиталон также влияет на антиоксидантную активность и здоровье теломер.
На крысиных моделях. Было показано, что инъекции Эпиталона снижают выработку ПОЛ и уменьшают окислительную модификацию белков [10]. Производство ПОЛ (продуктов перекисного окисления липидов) является результатом перекисного окисления липидов, которое является нормальным биологическим процессом, известным как образование свободных радикалов. ПОЛ необходим для нескольких нормальных биологических функций, таких как уничтожение вторгшихся патогенов и переработка поврежденных белков. Производство потенциально опасных свободных радикалов компенсируется равным производством антиоксидантов. Однако с возрастом выработка антиоксидантов снижается, поэтому повреждение клеток и белков от образования свободных радикалов увеличивается. Эпиталон компенсирует снижение выработки антиоксидантов и, таким образом, помогает поддерживать гомеостатический баланс, предотвращающий повреждение свободными радикалами.
Исследования соматических клеток человека показывают, что Эпиталон активирует фермент теломеразу. Теломераза важна для поддержания концевых колпачков ДНК, называемых теломерами. Теломеры — это участки ДНК, которые не содержат генов, но вместо этого защищают ДНК во время процесса репликации. Репликация медленно разрушает ДНК, поэтому наличие теломер помогает предотвратить повреждение функциональной ДНК. К сожалению, сами теломеры со временем деградируют, и когда они становятся слишком короткими, клетки перестают функционировать и в конечном итоге умирают. Теломераза помогает восстанавливать теломеры и, таким образом, помогает продлить продолжительность жизни клеток. Повышая активность теломеразы, Эпиталон напрямую влияет на здоровье ДНК и, следовательно, на продолжительность жизни клеток[12], [13].
В целом старение можно разделить на несколько категорий, но все они взаимосвязаны. В общем, повреждение ДНК приводит к нарушению работы белка. Это, в сочетании с прямым повреждением белков, приводит к клеточной дисфункции. По мере накопления клеточной дисфункции клетки либо погибают, либо перестают функционировать в результате процесса, известного как старение. Со временем оба процесса приводят к дисфункции тканей и органов, что в конечном итоге приводит к появлению таких признаков старения, как изменения режима сна, увеличение веса, появление морщин, поседение волос и увеличение заболеваемости хроническими заболеваниями. Накопление этого «макроповреждения» в конечном итоге приводит к смерти, поскольку организм становится неспособным поддерживать нормальную биологическую функцию. Эпиталон помогает компенсировать большую часть этой дисфункции, регулируя повреждение ДНК и белков на фундаментальном уровне.
N-ацетилэпиталонамидат: Резюме
Хотя Эпиталон не является единственным ответом на остановку процесса старения, он дает представление о том, как противодействовать некоторым фундаментальным процессам, которые приводят к повреждению ДНК и белков, и могут помочь помешать общему процессу старения. По словам доктора Владимира Хависона, крестного отца разработки Эпиталона, по мере продолжения исследований Эпиталона наука получает более глубокое и детальное понимание того, что заставляет млекопитающих в целом и людей стареть и в конечном итоге умирать. Эпиталон является важным ключом к пониманию того, как можно изменить биохимические процессы, чтобы замедлить или даже остановить некоторые фундаментальные причины старения. Разработка N-ацетилэпиталонамидата является важной частью исследований эпиталона, поскольку его способность проникать в ЦНС облегчит исследователям изучение влияния эпиталона на старение мозга. Это, вероятно, даст представление о том, как биохимические процессы, такие как сон и рост нейронов, влияют на обучение, память, когнитивную устойчивость и многое другое.
Автор статьи
Вышеупомянутая литература была исследована, отредактирована и систематизирована доктором медицины Э. Логаном. Доктор Э. Логан имеет докторскую степень отМедицинский факультет Университета Кейс Вестерн Резерви степень бакалавра наук. в молекулярной биологии.
Автор научного журнала
Владимир Хавинсонявляется профессором, президентом Европейского региона Международной ассоциации геронтологии и гериатрии; ЧленРоссийская и Украинская академии медицинских наук; Главный геронтолог Комитета здравоохранения Правительства Санкт-Петербурга, Россия; директор Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии; Вице-президент Геронтологического обществаРоссийская академия наук; заведующий кафедрой геронтологии и гериатрии Северо-Западного государственного медицинского университета, Санкт-Петербург; Полковник медицинской службы (СССР, Россия) в отставке. Владимир Хавинсон известен открытием, экспериментальными и клиническими исследованиями новых классовПептидбиорегуляторы, а также для разработки биорегулирующей пептидной терапии. Занимается изучением роли пептидов в регуляции механизмов старения. Основная сфера его деятельности — проектирование, доклинические и клинические исследования новых пептидов.геропротекторы. A 40-year-long investigation resulted in a multitude of methods of application of peptide bioregulators to slow down the process of ageing and increase human life span. Six peptide-based pharmaceuticals and 64 peptide food supplements have been introduced into clinical practice by V. Khavinson. He is an author of 196 patents (Russian and international) as well as of 775 scientific publications.His major achievements are presented in two books: “Peptides and Ageing” (NEL, 2002)and “Gerontological aspects of genome peptide regulation” (Karger AG, 2005).Vladimir Khavinson introduced scientific specialty “Gerontology and Geriatrics” in the Russian Federation on the governmental level. Academic Council headed by V. Khavinson has oversighted over 200 Ph.D. and Doctorate theses from many different countries.
Prof. Vladimir Khavinson is being referenced as one of the leading scientists involved in the research and development of N-Acetyl Epithalon Amidate. In no way is this doctor/scientist endorsing or advocating the purchase, sale, or use of this product for any reason. There is no affiliation or relationship, implied or otherwise, between
Пептидные гуруи этот врач. Цель цитирования доктора — признать, признать и воздать должное исчерпывающим исследованиям и разработкам, проведенным учеными, изучающими этот пептид.
Ссылочные цитаты
В. Хавинсон и др., Пептид AEDG (Эпиталон) стимулирует экспрессию генов и синтез белка во время нейрогенеза: возможный эпигенетический механизм», Mol. Базельская Швейцария, том. 25, нет. 3, с. E609, январь 2020 г., doi: 10.3390/molecules25030609.
С. Кэпути и др., «Влияние коротких пептидов на нейрональную дифференцировку стволовых клеток», Int. Дж. Иммунопатол. Фармакол., вып. 33, с. 2058738419828613, февраль 2019 г., номер номера: 10.1177/2058738419828613.
Чалисова Н.И., Линькова Н.С., Жекалов А.Н., Орлова А.О., Рыжак Г.А., Хавинсон В.К. Короткие пептиды стимулируют регенерацию клеток кожи при старении. Геронтол. Успехи Геронтол,, вып. 27, нет. 4, стр. 699–703, 2014.
Хавинсон В.К., Линькова Н.С., Дятлова А.С., Гутоп Е.О., Орлова О.А. Короткие пептиды: регуляция функций кожи при старении. Геронтол. Успехи Геронтол., вып. 33, нет. 1, ст. нет. 1, 2020.
Линькова Н., Кузник Б., Хавинсон В. Пептид Ala-Glu-Asp-Gly и гамма-интерферон: их роль в иммунном ответе при старении. Геронтол., вып. 3 апреля 2013 г., номер документа: 10.1134/S2079057013020100.
Виноградова И.А., Букалев А.В., Забежинский М.А., Семенченко А.В., Хавинсон В.К., Анисимов В.Н. Влияние пептида Ala-Glu-Asp-Gly на продолжительность жизни и развитие спонтанных опухолей у самок крыс при различных режимах освещения. Бюл. Эксп. Биол. Мед., том. 144, нет. 6, стр. 825–830, декабрь 2007 г., doi: 10.1007/s10517-007-0441-z.
С. Гери, Н. Комацу, Л. Балджян, А. Ю, Д. Ку и Х. П. Коеффлер. «Циркадный ген per1 играет важную роль в росте клеток и контроле повреждений ДНК в раковых клетках человека», Mol. Клетка, том. 22, нет. 3, стр. 375–382, май 2006 г., doi: 10.1016/j.molcel.2006.03.038.
О. Коркушко и др., «[Нормализирующее влияние пептидов шишковидной железы на суточный ритм мелатонина у старых обезьян и пожилых людей]», Adv. Геронтол. Успехи Геронтол. Росс. Акад. Наук Геронтол. Общество, вып. 20, стр. 74–85, февраль 2007 г.
Анисимов В.Н., Мыльников С.В., Хавинсон В.К. Пептидный препарат шишковидной железы эпиталамин увеличивает продолжительность жизни плодовых мух, мышей и крыс. Старение Дев., вып. 103, нет. 2, стр. 123–132, июнь 1998 г., doi: 10.1016/S0047-6374(98)00034-7.
Козина Л. С. Влияние биоактивных тетрапептидов на свободнорадикальные процессы // Бюлл. Эксп. Биол. Мед., вып. 143, нет. 6, ст. нет. 6 июня 2007 г., номер документа: 10.1007/s10517-007-0230-8.
В. Х. Хавинсон, И.Е. Бондарев, А.А. Бутюгов. Пептид эпиталона индуцирует теломеразную активность и удлинение теломер в соматических клетках человека. // Bull. Эксп. Биол. Мед., вып. 135, нет. 6, ст. нет. 6 июня 2003 г., номер документа: 10.1023/A:1025493705728.
Джохадзе Т. А., Буадзе Т. З., Гаозишвили М. Н., Рогава М. А., Лажава Т. А. Функциональная регуляция генома с помощью пептидных биорегуляторов при гипертрофической кардиомиопатии (пациентами и родственниками) // Груз. мед. Новости, нет. 225, ст. нет. 225, декабрь 2013 г.
Анисимов В. Н. Влияние эпиталона на биомаркеры старения, продолжительность жизни и спонтанную заболеваемость опухолями у самок мышей SHR швейцарского происхождения // Биогеронтология. 4, нет. 4, стр. 193–202, 2003 г., doi: 10.1023/a:1025114230714.ВСЕ СТАТЬИ И ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ, ПРЕДСТАВЛЕННАЯ НА ЭТОМ ВЕБ-САЙТЕ, ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ТОЛЬКО ДЛЯ ИНФОРМАЦИОННЫХ И ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ ЦЕЛЕЙ.Продукты, предлагаемые на этом сайте, предназначены только для исследований in vitro. Исследования in vitro (лат. «в стекле») проводятся вне организма. Эти продукты не являются лекарствами или лекарствами и не были одобрены FDA для профилактики, лечения или лечения каких-либо заболеваний, недугов или заболеваний. Любое телесное введение людям или животным строго запрещено законом.
PeptideGurus — ведущий поставщик исследовательских пептидов американского производства, предлагающий продукцию высочайшего качества по конкурентоспособным ценам. Уделяя особое внимание качеству и обслуживанию клиентов, они обеспечивают безопасный и удобный процесс заказа с доставкой по всему миру.
