मेलानोटन 1 क्या है?
मेलानोटन 1 अल्फा-मेलेनोटोसाइट उत्तेजक हार्मोन का एक सिंटेटिक एनालॉग है। एलटी ने नैदानिक ​​रूप से, यूरोप में, एरिथ्रोपोइएटिक प्रोटोपोर्फिरिया से सूरज से संबंधित त्वचा क्षति (यानी फोटोटॉक्सिसिटी) को रोकने के लिए। हालांकि शुरू में लोगों के एसएस टैनिंग एजेंट में, मेलानोटन 1 को एक सन्लेफिसियोलॉजिकल प्रभाव के रूप में एक संख्या के बारे में पाया गया है, जो कि ब्लड प्रेशर, फीडिंग बिहेवियर, सेंट्रल नर्वस सिस्टम फ़ंक्शन, और बहुत कुछ है। पॉलीमोर्फोस लाइटपोर्ट के उपचार के लिए चरण 3 नैदानिक ​​परीक्षणों में पेप्टिडिस और एक्टिनिक केराटोसिस (सूर्य द्वारा त्वचा के डैमैग्यूज्ड का एक विशेष प्रकार) और इसके अधिक गंभीर समकक्ष, स्क्वैमस सेलेकासिनोमा के उपचार के लिए चरण 2 नैदानिक ​​परीक्षणों में है।

संरचना मेलानोटन 1

अनुक्रम: Ser-tyr-ser-nle-glu-his-d-phe-arg-trp-gly-lys-pro-val
आणविक सूत्र: ch.nz1o1।
आणविक भार: 1646.874 ग्राम/मोल
पबचेम सीएलडी: 16154396
CAS नंबर: 75921-69-6
समानार्थी: अफामेलानोटाइड, स्केनेस, CUV1657, MT-1

मेलानोटन 1 कैसे काम करता है?
मेलानोटन 1 स्वाभाविक रूप से अल्फा मेलानोसाइट उत्तेजक हार्मोन (अल्फा-एमएसएच) को स्वाभाविक रूप से होने के लिए बहुत $ imilar है। अल्फा-ईश मुख्य रूप से मेलानोसाइट्स पर अपने प्रभाव के लिए जाना जाता है, कोशिकाएं पिग्मेंटेशन के लिए अयोग्य हैं। इस फ़ंक्शन को मजबूत बाइंडिंग टोसकिन और हेयर रिस्पांस 1 के माध्यम से मध्यस्थता की जाती है। एल्फा-एमएसएच मेलानोकॉर्टिनमेलनोकॉर्टिन रिसेप्टोरेसेप्टर्स और मेलानोटन 1 का एक गैर-चयनात्मक पूर्ण एगोनिस्ट है, जो एक एकल एमिनो एसिड द्वारा अल्फा-एमएसएच से भिन्न होता है और वास्तव में पहले टैनिंग एजेंट था। मेलानोकॉर्टिन रिसेप्टर्स में अनुसंधान और उस समय एक धूप के रूप में विकसित किया गया था और वैज्ञानिकों ने जल्दी से पता लगाया कि प्रभाव अपेक्षाकृत कम होने के कारण पिग्मेंटेशन था, यह यौन उत्तेजना भी बढ़ाता है, बूस्टेडमेलनोटन 1 ने इंडी किया था! भूख, और अल्टर्डसिलीन चयापचय। मेलानोटन 1 और अन्य मेलानोकॉर्टिन-बाइंडिंगप्रोटीन के बाद के अध्ययन ने वैज्ञानिकों को मेलेन ऑकोर्टिंसिग्नलिंग सिस्टम को बेहतर ढंग से समझने में मदद की।

मेलानोटन 1 अनुसंधान
मेलानोटन 1 मूल रूप से सनलेस टैनिंग के लिए डिज़ाइन किया गया है
MT-1 has been studied in phase 1 clinical trials for its effect on tanning in humans exposed to ultraviolet radiation. The research showed that subjects administered MT-1were 75% more likely to tan and 47% less likely to experience sunburn. Compared tocontrols, subjects given melanotan 1 required 50% less exposure to ultraviolet light toachieve eauivalent tanning, They also retained their tan for three weeks onger than thoseexposed only to UV light[1]. There is some thought among scientists that melanotan 1could be used to boost tanning in high UV settings to protect against sunburn and thelong-term effects of ultraviolet skin damage. This could be particularly useful in individualswith poor-tanning skin types (referred to as type l and type ll by the Fitzpatrick scale).
वेरिएंट MC1 रिसेप्टर्स वाले व्यक्तियों में शोध से पता चलता है कि वे औसत व्यक्ति को तनथान के लिए निबंध करते हैं। जैसा कि यह पता चला है, मेलानोटन 1 का प्रशासन इस सेटिंग में मेलेनिन घनत्व और टैनिंग में काफी हद तक, उन लोगों की रक्षा करने में मदद करता है जो अच्छी तरह से नहीं करते हैं और फोटोप्रोटेक्शन की सबसे अधिक आवश्यकता होती है [2]। ये ऐसे व्यक्ति हैं जो सनस्क्रीन से सीमित हो जाते हैं और त्वचा के कैंसर को रोकने के लिए, अपने सन एक्सपोसुरिया को बहुत कम कर सकते हैं। यह शोध बेहतर यूवी संरक्षण के लिए रास्ते खोल सकता है और दरों में त्वचा के कैंसर को काफी कम कर सकता है।
विटिलिगो के इलाज के लिए मेलानोटन 1 का उपयोग करने में भी रुचि है। एक छोटे से चरण 1 परीक्षण ने यूवीबी प्रकाश चिकित्सा के साथ संयोजन में मेलानोटन 1 का उपयोग करके दिखाया, जो मेलानिनप्रोडक्शन और मेलेनोसाइट्स के प्रसार दोनों को उत्तेजित करता है जो मेलेनिन का उत्पादन करते हैं। लगभग आधे से अधिक रोगियों ने विटिलिगो esions के बेहतर पिगमेंटेशन और एक तेज दर की दर को दिखाया [3]। अनुसंधान से पता चलता है कि विटिलिगो के अस्तित्व के साथ मेलानोटन 1 उपचार के साथ संयोजन से संयम प्रभाव पैदा होता है और कम समय में कम समय में बेहतर सौंदर्यबॉम्स को बेहतर बनाया जाता है [4], अगर विटिलिगो उपचार में सफल हो, तो हाइपोपिगमेंटेड स्कार्स, आदि की स्थापना में मेलानोटन 1 उपचार के लिए बीपप्लिकेशन हो सकता है, आदि।
एक्टिनिक केराटोसिस, जिसे सोलर केराटोसिस भी कहा जाता है, यूवी लाइट के लिए बायोवरएक्सपोजर के कारण त्वचा की एक क्रस्टी स्कैल ग्रोथ है। एलटी को एक पूर्ववर्ती घाव माना जाता है जो अंततः अनुपचारित छोड़ दिया जाने पर स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (एक प्रकार का त्वचा कैंसर) का नेतृत्व करेगा। हर साल 400,000 मामले हैं। हालांकि स्पष्ट घावों को एडर्मेटोलॉजिस्ट या सर्जन द्वारा हटाया जा सकता है, लेकिन विशाल बहुमत इतने छोटे हैं कि उन्हें देखा नहीं जा सकता है या यहां तक ​​कि मेलानोटन 1 को इन-इनविसिबल घावों के इलाज के लिए और पूर्ण-विकसित त्वचा कैंसर के लिए उनकी प्रगति को रोकने के लिए एक संभावित प्रथम-पंक्ति एजेंट के रूप में निवेश किया जा रहा है।
मेलानोटन -1 अनुसंधान और रक्तचाप
उच्च रक्तचाप से ग्रस्त (उच्च रक्तचाप) चूहों में अनुसंधान से पता चला है कि मेलानोटन 1 उच्च रक्तचाप के खिलाफ कैनप्रोटेक्ट उन जानवरों को प्रभावित किए बिना जो सामान्य रक्तप्रणाली होते हैं [5]। यह महत्वपूर्ण है क्योंकि वर्तमान रक्तचाप की दवाएं कारण हो सकती हैं, जिससे चेतना, स्ट्रोक, दिल का दौरा पड़ सकता है, और रक्तचाप की दवाओं का मोरेथिस साइड इफेक्ट बुजुर्गों में अधिक आम है, उनके लैबाइल फिजियोलॉजी के लिए धन्यवाद इनपार्ट। कारण के बिना उच्च रक्तचाप को विनियमित करने की क्षमता मेलानोटन 1 को और अधिक ड्रगडवलपमेंट की खोज के लिए सही उम्मीदवार बनाती है।
संज्ञानात्मक गिरावट, अल्जाइमर रोग, और मेलानोटन 1
ट्रांसजेनिक चूहों में अनुसंधान इंगित करता है कि मेलानोटन 1 मस्तिष्क को क्षति के कारण की रक्षा कर सकता है जो संज्ञानात्मक गिरावट और अल्जाइमर रोग की ओर जाता है। अध्ययन, जिसने मध्यम अल्जाइमर रोग (AD) के एक माउस मॉडल का उपयोग किया, ने संकेत दिया कि मेलानोटन 1.Even माइनसक्यूल की खुराक में, मस्तिष्क में एमाइलॉइड बीटा पट्टिकाओं के स्तर को कम करता है, मृत्यु से बचाता है, और संज्ञानात्मक कार्य के नैदानिक ​​उपायों के साथ -साथ सिनैप्टिक ट्रांसमिशन के साथ -साथ कुशलता के उपायों में सुधार करता है। एक ही अध्ययन में, MC4 रिसेप्टर में Melanotan 1 के प्रभावों को अवरुद्ध करने से पेप्टाइड के सभी अनुकूल प्रभावों को रोका गया [6]।
MC4 रिसेप्टर में मेलानोटन 1 कार्रवाई के लाभ को अन्य अध्ययनों में अच्छी तरह से पता लगाया गया है। अनुसंधान, चूहों में भी, यह दर्शाता है कि MC4 रिसेप्टर उत्तेजना को बढ़ावा दे सकता है और AD में संज्ञानात्मक वसूली का नेतृत्व कर सकता है। एलटी केवल गिरावट को धीमा करने के बजाय इस स्थिति में शोइमप्रोवेमेंट के लिए कुछ अध्ययनों में से एक है [7]। एक बार MT-1 का डेलीडैमिस्रेशन सभी AD- संबंधित बायोमार्कर के स्तर को कम कर देता है, यह दर्शाता है कि पेपेप्टाइड वास्तव में कई पैथोफिज़ियोलॉजिकल मार्गों के माध्यम से काम करता है [8]।
MC4 रिसेप्टर एकमात्र मेलानोकॉर्टिन रिसेप्टर है जिसे ओनास्ट्रोसाइट्स व्यक्त किया जाता है, कोशिकाएं जो न्यूरॉन्स की रक्षा करती हैं और उन्हें पोषण प्रदान करती हैं। Ratsindicates में अनुसंधान कि मेलानोटन 1 मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक कारक (BDNF) [9] के स्तर को बढ़ाकर एस्ट्रोसाइट कामकाज में सुधार करता है। BDNF सामान्य रूप से Synapse स्थिरता और neurogenesis की रक्षा के लिए महत्वपूर्ण है।
मेलानोटन 1 और स्ट्रोक के बाद कार्यात्मक वसूली
यह विज्ञापन में केवल बायोमार्कर नहीं है जो MT-1 उपचार के बाद सुधार करता है। दस पूर्ण मिनटों तक चलने वाले स्ट्रोक के गेरबिल्मोडेल्स में शोध से पता चलता है कि नैनोमोलर खुराक के साथ उपचार ओटमेलनोटन 2 न्यूरॉन की मृत्यु सहित मस्तिष्क की क्षति को कम कर सकता है, और पुनर्प्राप्ति सीखने और स्मृति में सुधार कर सकता है। वास्तव में रोमांचक यह है कि इन प्रभावों को समेलनोटन 1 को प्राप्त किया जाता है, जिसे स्ट्रोक [1o] के 9 घंटे बाद प्रशासित किया जाता है। एलटी को सोचा जाता है कि एमटी -1 सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी में सुधार करने और मस्तिष्क को स्वास्थ्यवर्धक क्षेत्रों में सीखने और स्मृति को फिर से बनाने की अनुमति देकर लंबे समय तक चलने वाले कार्यात्मक कार्यात्मक को बढ़ावा देता है। इस प्रक्रिया में Thelynch पिन ZIF268 जीन की अभिव्यक्ति प्रतीत होता है। ZIF268 मेलानोटन -1 को दिए गए जानवरों में अधिक व्यक्त है। संज्ञानात्मक सुधार दिखाने वाले अल्जाइमर रोग के थेमोडेल्स में एक ही जीन भी अधिक व्यक्त है।
मेलानोटन 1 दिल और संचलन को प्रभावित करता है
Research in rats undergoing heart attack has shown that melanotan 1 and othermelanocortins can help to reduce injury and improve circulatory parameters.Administration of MT-1 during CPR and in conjunction with epinephrine helps to restorebaseline arterial pressure and heart rate, reverses metabolic acidosis, reducesinflammatory markers, and improves the expression of genes associated with cardiacfunction. Overall, the therapy improved survival rate by 81%, a substantial increase thatmay make melanotan 1 or a similar melanocortin a mainstay of emergency advancedcardiac life support[11].
मेलानोटन 1 अनुसंधान और न्यूरोइनफ्लेमेटरी रोग
मेलानोटन 1 पर शोध से पता चला है कि MC1 रिसेप्टर त्वचा और बालों में जिम्मेदार है। लंबे समय तक यह सोचा गया था कि यह रिसेप्टर का कार्य था। हालांकि, चूहों में हाल के शोध ने संकेत दिया है कि यह रिसेप्टर केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में सूजन की मध्यस्थता में खेलता है। मल्टीपल स्केलेरोसिस में, फॉरेस्टेंस, हेल्पर टी सेल न्यूरॉन्स पर माइलिन के नुकसान का कारण बनता है, जो बदले में न्यूरॉन्डिसफंक्शन और यहां तक ​​कि मृत्यु का कारण बनता है। चूहों में, मेलानोटन 1 का प्रशासन इसप्रोसेस के साथ हस्तक्षेप करता है और मेयेलिन के नुकसान को रोकता है, इस प्रकार न्यूरॉन क्षति को रोकता है। वास्तव में, इन चूहों में MT-1 के प्रशासन ने माइलिन रिकवरी में सुधार किया और [12] को फिर से स्थापित करने में मदद की।
ऊपर के समान प्रभाव यूवाइटिस के माउस मॉडल में भी देखे जाते हैं, आंख का एक भड़काऊ व्यक्ति जो दर्द और दृष्टि हानि का कारण बन सकता है। वर्तमान उपचारों में एक रेंजोफ साइड इफेक्ट होते हैं, इसलिए वैज्ञानिक लगातार स्टेरॉयड और इमिमुनोसप्रेसिव ड्रग्स के विकल्पों की खोज कर रहे हैं। अल्फा-एमएसएच टी-सेल फ़ंक्शन को दबाने के लिए कार्य करता है, एक संपत्ति जो MC4 रिसेप्टर के माध्यम से मध्यस्थता की जाती है और इस प्रकार MT-113 द्वारा नकल की जाती है। हैरानी की बात यह है कि, सीधे MC4 रिसेप्टर एगोनिस्ट्स का लोकलैडिनेशन, सिस्टम icadministration के रूप में प्रभावी है। प्रशासन का यह मार्ग प्रणालीगत दुष्प्रभावों को खत्म करने में मदद करता है।
मेलानोटन 1 ने वसा हानि परीक्षणों में जांच की
MELANOTAN 1 MC5 रिसेप्टर सहित कई मेलानोकॉर्टिन रिसेप्टर्स पर काम करता है। MC5R का स्टिम्यूलेशन मांसपेशियों द्वारा फैटी एसिड के ऑक्सीकरण को बढ़ावा देता है और वसा जलने से वसा कोशिकाओं को वसा जलने के लिए वसा कोशिकाओं को स्थानांतरित करता है [14 ,, [1s]। चूहों में इन निष्कर्षों से यह भी पता चलता है कि मेलानोकॉर्टिन उत्तेजना के कारण होने वाली फैटिंग जटिल है और इसमें कई रिसेप्टर्सन फिजियोलॉजिकल रास्ते शामिल हैं। उस ने कहा, मेलानोटन 1 उन वैज्ञानिकों के लिए उपयोगी है जो टोक्सप्लोर की इच्छा रखते हैं कि कैसे फैटी एसिड चयापचय को बदल दिया जा सकता है और व्यायाम की आवश्यकता के बिना फिजियोलॉजी को बढ़ावा देने की क्षमता प्रदान करता है, जो कि जबरदस्त लाभकारी व्यक्तियों का हो सकता है जो रुग्णता, विकलांगता, या इनियरी के कारण व्यायाम करने में असमर्थ हैं।

लेखक के बारे में
पेप्टाइड गुरुओं के लिए एल। एडमिस्टन, एम.डी. द्वारा शोध। एल। एडमिस्टन ने वेस्टेन रिजर्व यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन से एम.डी. और बी.एस. आणविक जीव विज्ञान में。

संदर्भ
1.*मानव स्वयंसेवकों में त्वचा की टैनिंग पर सौर uvradiation के साथ संयोजन में एक सुपरपोटेंट मेलेनोट्रोपिक पेप्टाइड के प्रभाव।
2.*मेलानोटन का प्रभाव, [एनएलई (4), डी-पीएचई (7)]-अल्फा-एमएसएच, मेलेनिन सिंथेसिस इनहुमन्स पर MC1R वेरिएंट एलील्स के साथ।-pubmed -ncbl। " 24-जून -2019]।
3.*विटिलिगो के उपचार के लिए Afamelanotide और संकीर्ण UV-B फोटोथेरेपी: Arandomized बहुस्तरीय परीक्षण। " [Onlinel।
4.*विटिलिगो में अग्रिम: चिकित्सा और सर्जिकल उपचार पर एक अद्यतन। ” [ऑनलाइन]।
5. "α-MSH एनालॉग DOCA-SALT हाइपरटेन्सिवमिस में रक्तचाप की ऊंचाई को दर्शाता है। PUBMED -NCBL।" [Onlinel]। उपलब्ध: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23977363। [एक्सेस किया गया: 24-जून -2019]
6. "मेलानोकॉर्टिन मस्तिष्क की क्षति से बचाते हैं और मध्यम अल्जाइमर रोग के एट्रांसजेनिक माउस मॉडल में संज्ञानात्मक गिरावट का मुकाबला करते हैं ।- PubMed- NCBL।" [ऑनलाइन]। उपलब्ध: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25034807। ]
7. "NDP-A-MSH मेलानोकॉर्टिन MC4 रिसेप्टर्स के सक्रियण के माध्यम से अल्जाइमेरट्रांसजेनिक चूहों में गहन न्यूरोजेनेसिस और संज्ञानात्मक वसूली को प्रेरित करता है।
8. "मेलानोकॉर्टिन कई पैथोफिजियोलॉजिकल मार्गों को लक्षित करके ट्रिपल-ट्रांसजेनिक चूहों में अल्जाइमर रोग की प्रगति से बचाते हैं।-PubMed -ncbl।"
9. "मेलानोकॉर्टिन 4 रिसेप्टर चूहे के एस्ट्रोसाइट्स और हाइपोथैलेमस में मस्तिष्क-व्युत्पन्नटनीरोट्रोफिक कारक अभिव्यक्ति को बढ़ाने के लिए ईआरके-सीएफओएस मार्ग को सक्रिय करता है।
10. "गतिविधि-निर्भर जीन के overexpression के साथ जुड़े मेलानोकॉर्टिनिसिस के साथ इस्केमिक स्ट्रोक के विलंबित उपचार के बाद कार्यात्मक वसूली ...-PubMedNCBL" [onlinel.available: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19345727.accessed:24-jun-2019191।
11. "चूहों में मेलानोकॉर्टिन एनाल 00 जी एनडीपी-ए-एमएसएच के सुरक्षात्मक प्रभाव। [ऑनलाइन]। उपलब्ध: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25446929। [एक्सेस: 24-जून -2019
12. "मेलानोकॉर्टिन -1 रिसेप्टर सक्रियण न्यूरोप्रोटेक्टिव माउस मॉडल में न्यूरोप्रोटेक्टिव है। [Onlinel। उपलब्ध: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27797962। [एक्सेस किया गया: 24-जून -2019]
13. "प्रायोगिक ऑटोइम्यून यूवाइटिस में ए-मेलेनोसाइट उत्तेजनाबॉर्मोन (ए-एमएसएच) के एक उपन्यास पेप्टाइड एनालॉग की इम्यूनोसप्रेसिव गतिविधि। प्यूबेड-एनसीबीएल।"
14. "फैटी एसिड ऑक्सीकरण कंकाल की मांसपेशी पर अल्फा-मेलेनोसाइट-उत्तेजक हार्मोन का परिधीय प्रभाव। प्यूब्ड-एनसीबीएल।" [ऑनलाइन]। उपलब्ध: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17127674। [एक्सेस किया गया: 24-जून -2019]
15. "सिग्नलिंग पाथवे की एडिपोसाइट लिपोलिसैंड की मध्यस्थता करने वाले मरीन मेलानोकॉर्टिन रिसेप्टर्स की विशेषता शामिल है ।- PubMed- NCBL।" [ऑनलाइन]।