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TB-500(La timosina beta-4) è una sequenza di peptidi di 43 aminoacidi. Nei modelli animali, la timosina beta-4 ha dimostrato di migliorare la crescita dei vasi sanguigni, regolare la guarigione delle ferite, ridurre l'infiammazione e ridurre il danno ossidativo nel cuore e nel sistema nervoso centrale. La timosina-beta-4 ha un ruolo nella protezione, nella riparazione dei tessuti, nella rigenerazione e nel rimodellamento dei tessuti feriti o danneggiati. È anche di interesse attivo per la ricerca anti-invecchiamento.
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La timosina beta 4, o TB-500, è una versione sintetica di un peptide 43-aminoacido presente in natura presente in quasi tutte le cellule umane e animali studiate.
Uno studio del 2010 negli annali della New York Academy of Sciences ha sostenuto il potenziale della TB500 per la riparazione dei muscoli cardiaci a seguito di lesioni, ad esempio, dopo infarto del miocardio (infarto). Riconoscendo i limiti della terapia delle cellule staminali per questa applicazione, è stato scoperto che TB500 inibisce la morte delle cellule miocardiche, stimola la crescita dei vasi sanguigni e attiva i processi cardiaci che hanno incoraggiato il cuore a guarire a seguito di lesioni. L'indagine ha mostrato che TB500 potrebbe essere il primo agente che può recuperare attivamente il muscolo cardiaco ferito dopo l'attacco cardiaco. Ciò è ulteriormente supportato da precedenti studi sul topo nel 2004 che mostrano migrazione dei cardiomiociti, sopravvivenza e riparazione del danno miocardico. [1] [2]
Filamentous actin (F-actin, or actin) forms polymers that thicken sputum, adversely affecting cystic fibrosis patients. TB500 was studied in a population of CF patients, showing a dose- and time-dependent decrease in cohesivity of sputum after administration of TB500 when combined with dornase alfa. The combination therapy showed a 71% improvement in mucociliary transport of mucus, and a 44% improvement in cough transport of mucus. [3]
È noto che TB500 stimola i mioblasti e i miociti (cellule che generano muscoli). È stato dimostrato che i livelli di RNA mitocondriale di TB500 aumentano a seguito di lesioni muscolari, contribuendo a rigenerare le fibre muscolari e affrontare l'infiammazione nella posizione ferita. Le lesioni muscolari supportano i dati causando un aumento della produzione locale di TB500, promuovendo la migrazione dei mioblasti in arrivo per accelerare la rigenerazione del muscolo scheletrico. [4]
Sequenza: Ac-Ser-Asp-Lys-Pro-Asp-Met-Ala-Glu-Ile-Glu-Lys-Phe-Asp-Lys-Ser-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-Glu-Lys-Asn-Pro-Leu-Pro-Ser-Lys-Glu-Thr-Ile-Glu-Gln-Glu-Lys-Gln-Ala-Gly-Glu-Ser
Formula molecolare: C212H350N56O78S
Massa molare: 4963.4408
Numero CAS: 77591-33-4
Pubch: CID 16132341
Sinonimi:Timosina beta 4
A study completed in 2009 using .01% TB500 w/w eye drops demonstrated increased speed of healing following eye surgery in diabetics. This population was specifically investigated due to well known healing complications in diabetics, and their predilection for eye issues, specifically diabetic retinopathy. The study showed no serious side effects in any patient, although headache, dizziness and insomnia occurred more in the study group than the control. Of specific interest, human diabetic retinopathic corneas express substantially less endogenous TB500 than a normal cornea, suggesting an inherent deficiency in ability for diabetics to heal following eye injury or surgery. [5] Similarly, chronic dry-eye patients were treated with TB500 eye drops, and all in the study had improvement in symptoms, with rare and minimal complications. [6]
La TB500 è stata studiata nel contesto dell'epatite B cronica combinata con malattia epatica grassa non alcolica (NAFLD). Mentre TB500 non aveva alcuna correlazione con i livelli di virus HEPB né i test di funzionalità epatica (AST, ALT, TG), vi era una correlazione negativa con i punteggi di infiammazione e fibrosi, il che significa che minore è il livello di TB500, peggio ancora l'infiammazione e la fibrosi. Ciò ha fornito dati preliminari che TB500 può essere utile nella impostazione di alcune malattie epatiche. [7]
Nel 2010 è stato condotto uno studio volontario di sicurezza e tolleranza umana e ha dimostrato che dosi endovenose (IV) da 42 mg a 1260 mg al giorno per 14 giorni non avevano effetti avversi legati al trattamento e nessuna prova di dose correlata alla tossicità. [8]
Il rinovirus (un virus a freddo comune) è stato introdotto a volontari sani e sono stati fatti esami del sangue durante un periodo di cinque giorni. Ciò ha dimostrato che il cortisolo sierico è aumentato insieme alla timosina alfa 1 e alla TB500 il quinto giorno successivo all'esposizione intenzionale. Contemporaneamente, le cellule T-linfociti (CD3+), citotossiche/soppressore (CD8+) e Killer naturale (CD16+) sono aumentate. Ciò suggerisce un effetto cooperativo tra la risposta immunitaria sistemica e cellulare correlata all'esposizione alla timosina e al virus respiratorio. [9]
La malattia renale include spesso infiammazione, fibrosi e complicanze dal diabete. TB500 è stato studiato in topi con e senza malattia renale; Nei topi sani, i livelli di TB500 non hanno influenzato il tessuto renale sano, ma in quelli con malattie renali note, bassi livelli di TB500 sono correlati al peggioramento della malattia. Cioè, bassi livelli di malattia renale accelerata TB500 naturale. Lo studio ha suggerito che i livelli endogeni di TB500 funzionano per proteggere la progressione dei reni e lento. [10]
TB500 è stato studiato specificamente nella guarigione della pelle e delle ferite, mostrando accelerazione nella guarigione della pelle in ustioni, ulcere diabetiche, soggetti anziani, ulcere da pressione, ulcere da stasi e ferite di epidermolisi, in soggetti animali e umani. Lo studio mostra un miglioramento dell'angiogenesi (formazione dei vasi sanguigni), attività antinfiammatoria e per aumentare l'aggregazione piastrinica nei siti delle ferite. [11]
Una meta-analisi (studio degli studi) condotto nel 2015 ha mostrato un'ampia applicabilità di TB500 in vari processi patologici, incluso il miglioramento della rigenerazione dei tessuti, la riparazione del cuore dopo l'attacco cardiaco, la guarigione del cervello dopo ictus, trauma e malattie neurologiche. Inoltre, ha mostrato un miglioramento clinico nelle malattie renali e epatiche e la riparazione delle lesioni del midollo spinale, delle ossa e del legamento, nonché a ridurre le conseguenze dell'invecchiamento e dell'infezione virale. [12]
TB500 treated mice were found to have substantially improved strength in healed fractures compared to untreated mice. Treated mice showed a 41% increase in peak force to failure, and healed fractures were 25% stiffer than untreated mice. 21-day post-fracture imaging showed improvement up to 26% better than untreated subjects. They also showed 23% smaller callus, and a 31% increase in trabecular bone area/total callus area. Overall TB500 demonstrated substantially faster healing, with better-healed injury sites when compared to placebo subjects. [13]
Spinal cord injury has been studied in rats, with potential applicability to human subjects. In a 2014 study, TB500 was administered to rats 30 minutes, 3 days, or 5 days after mild compression induced spinal cord injury in rats. Locomotor and behavioral assessments were all markedly improved with the TB500 treated group. Inflammatory cytokines were reduced, the size of scars were markedly reduced, and levels of myelin proteins were 57.8% above the control group. The study suggested that, with the known safety of TB500, that it should be considered for treatment of spinal cord injury in humans. [14]
Mentre nessun modello animale imita perfettamente gli esseri umani per la ricerca per lesioni alla testa, i ratti sono considerati un secondo vicino a causa della nostra comprensione dei loro comportamenti. TB500 è stato studiato in trauma cranico (TBI) ed è stato dimostrato che migliora notevolmente la funzione dopo TBI. TB500 esercita effetti neuroprotettivi e neuroresterativi sui ratti, tra cui la proliferazione del flusso sanguigno, le nuove cellule cerebrali e le nuove connessioni tra le cellule cerebrali. [15]
La sclerosi multipla è stata anche dimostrata, nei modelli di ratto, di beneficiare della somministrazione di TB500. Zhang et al, nel loro studio del 2016, hanno mostrato che la somministrazione di TB500 ha aumentato significativamente il numero di oligodendrociti di recente generazione e una riduzione del danno assonale nei topi rispetto al gruppo di controllo. È importante sottolineare che gli oligodendrociti di nuova generazione sono stati remielinizzati e ciò era correlato al miglioramento funzionale. [16]
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