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痛み緩和のためのGHRHペプチド
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痛み緩和のためのGHRHペプチド

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成長ホルモン放出ホルモン（GHRH）とは何ですか？

成長ホルモン放出ホルモン（GHRH）は、視床下部の弓状ニューロンと呼ばれる神経によって放出される天然に存在するペプチドです。ペプチドは視床下部から下垂体に移動し、そこでホルモン受容体を放出する成長ホルモンに結合し、成長ホルモン（GH）の放出を引き起こします。 GHRHは、適切な成長と発達のために重要であり、除脂肪体重を増加させ、肥満を減らします（脂肪組織）。 GHRHは、筋肉の成長と長い骨の成長に間接的に関与していますが、炎症を調節し、痛みを緩和し、睡眠覚醒に重要な役割を果たすこともわかっています（日周期）。それは視床下部から拍動的な方法で放出されるため、GHの拍動性放出も引き起こします。この放出パターンは、成長ホルモンの機能、したがって生理学全般にとって重要です。

GHRH構造

GHRH Structureソース：パブ 順序：DL-Tyr-DL-Ala-DL-Asp-DL-Ala-DL-xiIle-DL-Phe-DL-xiThr-DL-Asn-DL-Ser-DL-Tyr-DL-Arg-DL-Lys-DL-Val-DL-Leu-Gly-DL-Gln-DL-Leu-DL-Ser-DL-Ala-DL-Arg-DL-Lys-DL-L eu-dl-leu-dl-gln-dl-asp-dl-xiile-dl-met-dl-dl-arg-dl-gln-dl-gln-gly-dl-glu-dl-ser-dl-asn-dl-gln-glu-dl-arg-gly-dl-aLa-dl-arg-dl-dl-arg-dl-dl-dl-liu分子式：c215h358n72o66s分子量：5039.727 g/molPubchem cid： 44134750 CAS番号：9034-39-3同義語：成長ホルモン放出因子、ソマトクリニン、ソマトリベリン

GHRHは珍しいホルモンです

GHRH, unlike other hormones, can exist in several forms. In fact, its size can range from 37 to 44 amino acids, with the 44-amino-acid version be the most common and the standard reference when discussing GHRH. Interestingly, these changes in size have no effect on overall function of the peptide as far as experimental evidence can discern and so the 37-amino-acid long version produces the same effects as its longer counterpart. GHRH has a basal rate of release that varies with age and developmental status, but the pattern of pulsatile release remains regardless of the baseline level of the hormone. Research indicates that preserving the natural pulsation of GHRH, even during exogenous administration, is important to preserving normal physiology and preventing certain side effects. GHRH differs from other hormones because, within the central nervous system, GHRH is found exclusively in the hypothalmus. While many hormones are widely distributed throughout the CNS, GH is not. GHRH is found, however, in peripheral tissues like the pancreas, heart, thymus, and colon[1]。また、特定の腫瘍で病理学的に発見されています。GHRHの組織発現ソース：ヒトタンパク質アトラス

GHRHアナログは一般的です

他の特性を避けながら、ペプチドの効果の一部を標的とするために、GHRHの多くの類似体が開発されています。外因的に投与されたGHRHの半減期を延長するために、変化も行われています。 GHRH類似体の例には、CJC-1295、セルモレリン、テサモレリンが含まれます。テサモリンは、HIVでの脂肪異系（脂肪の異常な沈着）の治療のために2010年にFDAによって承認されました。

GHRH研究GHRH研究

ghrhと睡眠

下垂体によって放出されるGHの総量のかなりの部分は、非レム睡眠（NREMS）中に放出されます。興味深いことに、GHRHは外生的にNREMを促進し、通常のGHRH放出の抑制はNREMを阻害します。マウスの研究は、GHRHが睡眠サイクルを調節する上で重要な要因であることを示唆しています[2]。興味深いことに、GHとGHRHの分泌のバランスは、哺乳類がNREMSとREMS（REM Sleep）の間で一晩中サイクルする理由を説明するのに役立つかもしれません。マウスの研究は、GHRHの増加がNREMSとGH放出の増加につながることを示しています。 GHの増加は、REM睡眠の増加とGHRH分泌の減少につながります。もちろん、これはGHRHのリリースを高め、サイクルを再び開始します[3]. Defects in this axis may help to explain a number of different sleep disturbances as well as why changes in sleep patterns can lead to long-term health problems. Obstructive sleep apnea (OSA) is well-known to cause a number of neuroendocrine dysfunctions and can lead to everything from heart disease to cognitive dysfunction. Patients with OSA have been found to have severe deficits in GH and GHRH levels, a factor that may explain why OSA leads to cognitive dysfunction as well as obesity[4]。 OSA患者のGHRHを補充することは、状態からより速く回復し、長期的な副作用の発生を減らすのに役立つ可能性があると考えられています。興味深いことに、OSAを持っていて認知障害がない患者は正常なGHRHレベルを持っています[5]。これにより、科学者は多くの神​​経条件（アルツハイマー病など）におけるGHRHの役割を調査するようになりました。幸いなことに、CPAP療法は、睡眠時無呼吸に関連する認知障害とGHRH欠損を改善することが示されています[6]. There is also evidence to suggest that the link between depression and sleep may be due to an imbalance between GHRH levels (to little) and levels of another hormone called corticotropin-releasing hormone (CRH). This imbalance has been shown to cause a decrease in short wave sleep while disinhibiting REM sleep[7]. These studies are in their most preliminary stages, but there is some hope that a deeper understanding of the GHRH-CRH balance may eventually lead to therapies that address not only sleep, but depression and its underlying mechanisms as well. Traumatic brain injury (TBI) often affects the GHRH-GH axis and leads to substantial disturbances in sleep and mood[8]。 2017年、TBI患者の睡眠に対するGHRHアナログテサモレリンの効果を研究する第2相臨床試験が実施されました。この研究では、ペプチドがプラセボと比較してNREM睡眠時間の変化をもたらすことができるかどうかを判断しようとしました。この研究の結果はまだ公開されていませんが、この研究では、GHRHに対する強い関心と睡眠を調節する能力を強調しています。

ghrhと肥満

GHRHは、GH放出を刺激することにより、強力な筋肉構築ペプチドと抗肥満ペプチドです。 GHは除脂肪体重の発達を促進し、GHRHの補給は同じことをすることが示されています。興味深いことに、研究は肥満がGHRH分泌に影響を与えることにより循環レベルのGHの減少を引き起こすことを示しています[9]。科学者たちは、肥満の増加により体重を減らすのが難しくなり、食欲から身体がカロリーを吸収する方法に影響を与えることをすべてに影響を与えることを長い間知っていました（肥満は実際にはカロリーを吸収するのに体をより効率的にします）。今、この異常の少なくとも一部は、肥満のGHRH分泌の減少に起因しているようです。言い換えれば、体が蓄積する脂肪組織が多いほど、より多くのGHRH分泌が減少し、体重を減らすことが激しくなります。科学者は、GHRH（またはGHRHアナログ）の補給が、サイクルが破壊され、内分泌調節が再確立されるまで、減量を開始する効果的な手段である可能性があると推測しています。

ghrhとストレス

GHRH分泌は、身体的および感情的なストレスの両方に応じて抑制されることが長い間知られています。実際、慎重な研究により、ストレスは心理的ストレスでさえ、思春期の遅れ、身長が短く、うつ病につながることが示されています。開発のこれらの変化は、GHRHレベルの変化に直接リンクすることができますが、ストレスがGHRHに影響する正確なメカニズムは最近まで不明確でした。新しい研究では、GHRH分泌の変化は神経ペプチドYレベルの結果であり、実際にGHRHの産生と放出の原因となるニューロンの変化を引き起こすことが示唆されています。 GHRH放出の変化は、飢amineの時期に成長を制限することにより、エネルギーを維持するのに役立つように設計されていると考えられています。残念ながら、このシステムはストレスの多いイベント中に活性化され、特に幼少期には長時間のストレスが発生する可能性があります。[10]。成長、発達、炎症、認知に対する悪影響を相殺するために、重度の身体的および精神的苦痛のある個人にGHRHの補給が示されるかどうかについては、いくつかの疑問があります。

GHRHは痛みを軽減する可能性があります

ラットの研究は、GHRHが炎症性疼痛を緩和する効果的な方法であることを示しています。興味深いことに、ペプチドはそれにつながる炎症性メディエーターに影響を与えることなく痛みを軽減します[11]. This may be clinically relevant as it offers doctors that ability to fine-tune an inflammatory response, reducing pain without impacting other aspects that may be important, such as the presence of nerve growth factor. Of particular interest is the role of GHRH in reducing the pain associated with fibromyalgia. Fibromyalgia is a difficult to characterize condition associated with widespread pain, fatigue, and sleep disturbance. It has been known for some time, however, that exercise can have a significant and lasting impact on fibromyaglia pain. This fact led scientists to believe that GHRH or GH deficiency may play a role in the development of fibromyalgia. GHRH administration reduces pain in this condition and, as pointed out above, may help to reestablish normal sleep cycles[12]。現在、フィブロミヤグリアには治療法がありますが、有効性は比較的限られています。状態を治療するためにGHRHを使用することは、ブレークスルーを表す可能性があります。

GHRHおよび前立腺拡大

一部の男性が前立腺拡大（良性前立腺過形成またはBPH）を経験する正確な理由はまだ解明されていませんが、慢性炎症がプロセスに重要な役割を果たすことを示唆するいくつかの証拠があります。マウスの研究は、GHRH拮抗作用が前立腺の炎症性サイトカインを減少させ、実際に腺のサイズの減少につながることを示しています。さらに重要なことに、GHRH拮抗作用はそもそも過形成を防ぐように見えます。これは、GHRH拮抗薬療法がBPHが問題になるずっと前に改善するために使用される可能性があることを示唆しています。[13].

老化における筋肉の成長のためのGHRH補給

GH分泌とインスリン様成長因子-1（IGF-1）の減少は老化の一部ですが、高齢者の筋肉量の減少と強度の低下につながります。強度の低下は、歩行の異常、骨密度の損失、姿勢の変化、転倒や損傷のリスクの増加など、多くの問題につながります。非肥満の高齢男性の研究は、GHRH（またはその類似体の1つ）の複数の毎日の注射が、血液脂質レベル、体重、グルコースレベル、または全体的な健康の深刻な変化なしに筋力と筋肉の生体エネルギーを大幅に改善することを示しています。[14]. Interestingly, supplementing with GHRH also improves sleep in elderly patients and may lead to a decrease in cardiovascular mortality. The peptide also boosts cognitive function, likely by impacting sleep. Most individuals in these studies have also reported improved senses of well-being[15]。これらの限られた試験を長期的な研究に拡大することに関心があり、GHRHの利点が老化の影響と戦う上でどれだけ及ぶか、そしてもしあれば副作用が予想されるべきかを決定することに関心があります。

著者について

L. Edmiston、M.D。の研究
ペプチドグル。 L.エドミストンはからM.D.を保持していますケースウエスタンリザーブ大学医学部とB.S.分子生物学で。

リソース

    “Tissue expression of GHRH – Summary – The Human Protein Atlas.” [Online]. Available: https://www.proteinatlas.org/ENSG00000118702-GHRH/tissue. [Accessed: 05-Jun-2019]. F. Obal and J. M. Krueger, “GHRH and sleep,” Sleep Med. Rev., vol. 8, no. 5, pp. 367–377, Oct. 2004. F. Obal, J. Alt, P. Taishi, J. Gardi, and J. M. Krueger, “Sleep in mice with nonfunctional growth hormone-releasing hormone receptors,” Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol., vol. 284, no. 1, pp. R131-139, Jan. 2003. J. Xu, Z. Qin, W. Li, X. Li, H. Shen, and W. Wang, “Effects of somatotropic axis on cognitive dysfunction of obstructive sleep apnea,” Sleep Breath. Schlaf Atm., May 2019. J. H. Xu, W. Y. Li, H. Y. Jin, Y. Ye, and W. Wang, “[Effect of serum growth hormone releasing hormone levels on cognitive function in patients with moderate-severe obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome],” Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi Zhonghua Jiehe He Huxi Zazhi Chin. J. Tuberc. Respir. Dis., vol. 41, no. 8, pp. 606–610, Aug. 2018. L. Sun et al., “[Association between inflammation and cognitive function and effects of continuous positive airway pressure treatment in obstructive sleep apnea hypopnea syndrome],” Zhonghua Yi Xue Za Zhi, vol. 94, no. 44, pp. 3483–3487, Dec. 2014. “Impact of GHRH on Sleep Promotion and Endocrine Regulation in Service Members Who Sustained a Traumatic Brain Injury and Have Current Insomnia – Full Text View – ClinicalTrials.gov.” [Online]. Available: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02931474. [Accessed: 05-Jun-2019]. B. S. Kasturi and D. G. Stein, “Traumatic Brain Injury Causes Long-Term Reduction in Serum Growth Hormone and Persistent Astrocytosis in the Cortico-Hypothalamo-Pituitary Axis of Adult Male Rats,” J. Neurotrauma, vol. 26, no. 8, pp. 1315–1324, Aug. 2009. I. Ahmad, J. A. Finkelstein, T. R. Downs, and L. A. Frohman, “Obesity-associated decrease in growth hormone-releasing hormone gene expression: a mechanism for reduced growth hormone mRNA levels in genetically obese Zucker rats,” Neuroendocrinology, vol. 58, no. 3, pp. 332–337, Sep. 1993. J. Deltondo et al., “Associations between the human growth hormone-releasing hormone- and neuropeptide-Y-immunoreactive systems in the human diencephalon: a possible morphological substrate of the impact of stress on growth,” Neuroscience, vol. 153, no. 4, pp. 1146–1152, Jun. 2008. R. S. Talhouk, N. E. Saadé, G. Mouneimne, C. A. Masaad, and B. Safieh-Garabedian, “Growth hormone releasing hormone reverses endotoxin-induced localized inflammatory hyperalgesia without reducing the upregulated cytokines, nerve growth factor and gelatinase activity,” Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry, vol. 28, no. 4, pp. 625–631, Jul. 2004. A. Leal-Cerro et al., “The growth hormone (GH)-releasing hormone-GH-insulin-like growth factor-1 axis in patients with fibromyalgia syndrome,” J. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 84, no. 9, pp. 3378–3381, Sep. 1999. P. Popovics, A. V. Schally, L. Salgueiro, K. Kovacs, and F. G. Rick, “Antagonists of growth hormone-releasing hormone inhibit proliferation induced by inflammation in prostatic epithelial cells,” Proc. Natl. Acad. Sci., vol. 114, no. 6, pp. 1359–1364, Feb. 2017. J. Vittone et al., “Effects of single nightly injections of growth hormone-releasing hormone (GHRH 1-29) in healthy elderly men,” Metabolism., vol. 46, no. 1, pp. 89–96, Jan. 1997. A. R. Hoffman, S. A. Lieberman, and G. P. Ceda, “Growth hormone therapy in the elderly: implications for the aging brain,” Psychoneuroendocrinology, vol. 17, no. 4, pp. 327–333, Aug. 1992.
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