PT-141, also called bremelanotide, is sometimes referred to as the female Viagra because the peptide was previously investigated in phase IIb human clinical trials for use in treating female hypoactive sexual desire disorder (HSDD). PT-141 is a melanocortin that binds primarily to melanocortin 4 receptor (MC-4R) and MC-1R. In 2009, PT-141 was also investigated as a treatment for acute hemorrhage. PT-141 is a derivative of another synthetic melanocortin, melanotan 2 (MT-2).

Source: PubChem Sequence: Ac-Nle-Asp(1)-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys(1) Molecular Formula: С₅₀ЧАС₆₈Н₁₄О₁₀ Molecular Weight: 1025.182 g/mol PubChem CID: 9941379 CAS Number: 189691-06-3

PT-141 и сексуальное возбуждение

PT-141 является уникальным пептидом, поскольку он стимулирует MC-4R, который, как известно, вызывает сексуальное возбуждение в центральной нервной системе и влияет на сексуальное поведение.^{[1], [2]}. Исследования на мышах показали, что связывание агониста с MC-4R вызывает сексуальное возбуждение и усиление совокупления как у самцов, так и у самок.^{[3], [4]}. Поскольку PT-141 действует по иному механизму, чем такие препараты, как Виагра, можно лечить расстройства сексуального возбуждения как у мужчин, так и у женщин, вызванные другими причинами, а не снижением притока крови к половым органам. Исследование мужчин с эректильной дисфункцией (ЭД), которые не реагировали на силденафил (Виагра), показало, что примерно у трети наблюдалась адекватная эрекция для полового акта с PT-141 (вводимым через назальный спрей). В исследовании также наблюдался сильный дозозависимый ответ, что указывает на то, что PT-141 действительно эффективен в определенных случаях.^[]. Это говорит о том, что PT-141 может дать представление о коррекции ЭД в условиях, когда силденафил оказался неэффективным, и может дать представление об основных причинах гипоактивного сексуального влечения. Duration of penile base rigidity greater than 60% for placebo compared to various doses of PT-141. Source: Природа Интересно, что PT-141 был исключен из клинических испытаний до того, как он был одобрен для использования у женщин, страдающих HSDD. И это несмотря на признаки того, что препарат увеличивал количество приносящих удовлетворение сексуальных событий в месяц и статистически значимо снижал показатели сексуального дистресса у женщин без каких-либо существенных побочных эффектов.^[6]. Многие эксперты, занимающиеся лечением женской сексуальной дисфункции (ЖСД), были встревожены, обнаружив, что пептид не развивается, несмотря на положительные результаты. Они указывают на отсутствие установленных конечных точек для испытаний ФСД и социокультурные предубеждения в отношении сексуального здоровья женщин как на основные препятствия, препятствующие одобрению того, что они считают столь необходимым лечением.^[7]. Они надеются, что этой теме будет уделено больше внимания и что FDA установит более конкретные рекомендации для оценки таких методов лечения, как PT-141, которые могут принести пользу. Эти эксперты также выразили тревогу по поводу того, что фармакологическое лечение не тестировалось в сочетании с другими признанными средствами лечения сексуальной дисфункции, поскольку они считают, что такая комбинация может оказаться синергичной и что пептиды, такие как PT-141, могут быть полезны для преодоления начальных барьеров и стимулирования психологической активности. методы лечения. В 2017 году, отчасти в ответ на протесты против прекращения предыдущих испытаний, была начата фаза II испытаний Reconnect с использованием подкожных инъекций PT-141 для лечения ФСД. Новейшая версия ПТ-141, получившая название Rekynda, вскоре может быть доступна для использования в США. На этом этапе было бы законно использовать PT-141 не по назначению для лечения как мужской, так и женской сексуальной дисфункции.^[8]. Эти новые исследования основывались на модифицированных конечных точках, которые эксперты из FSD рекламировали как полезные для одобрения такого рода лечения.

PT-141 и кровоизлияние

В 2009 году PT-141 был немного модифицирован и исследован как потенциальное средство лечения геморрагического шока. Поскольку PT-141 связывается как с MC-1R, так и с MC-4R, он уменьшает ишемию и защищает ткани от недостаточного кровоснабжения в условиях гиповолемического (геморрагического) шока. Препарат при внутривенном введении не вызывает существенных побочных эффектов. Это был последний препарат в исследованиях фазы IIb. Модифицированная версия ПТ-141 обозначается как PL-6983.

PT-141 и инфекция

На крысиной модели специфической грибковой инфекции было обнаружено, что MC-1R обладает важными противогрибковыми и противовоспалительными свойствами.^[9]. Это имеет особое значение, поскольку существующие противогрибковые препараты ограничены с точки зрения механизма действия и все они вызывают серьезные и ограничивающие лечение побочные эффекты у некоторых пациентов. Наличие альтернативы для лечения грибковых инфекций может существенно снизить заболеваемость и смертность, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом.

ПТ-141 и Рак

Рецептор MC-1R является важным стимулом путей восстановления ДНК и, следовательно, представляет интерес для лечения и профилактики рака.^[10]. Исследования показывают, что люди с вариантами MC-1R подвергаются повышенному риску как базальноклеточного, так и плоскоклеточного рака.^[11]. Измененный PT-141 может исправить проблемы, возникающие в результате этих вариантов, а также предотвратить или вылечить эти виды рака.

В настоящее время PT-141 привлек широкое и пристальное внимание как средство лечения сексуальной дисфункции. Однако существует множество потенциальных исследований, помимо сексуальной дисфункции и кровотечений, для которых можно было бы применить PT-141. Например, хорошо известно, что MC-4R дефектен или отсутствует в некоторых случаях ожирения и может составлять до 6% всех случаев ожирения с ранним началом. PT-141 предлагает уникальные средства изучения этой конкретной причины ожирения и потенциально иллюстрирует пути вмешательства. MC-1R играет роль как в боли и воспалении, так и в патологии почек и распространении инфекции. Существует множество доступных исследований, на которые PT-141 может помочь пролить свет. PT-141 демонстрирует минимальные побочные эффекты, низкую биодоступность при пероральном приеме и отличную подкожную биодоступность у мышей. Дозировка на кг для мышей не распространяется на людей. ПТ-141 продается по адресу

The above literature was researched, edited and organized by Dr. Logan, M.D. Dr. Logan holds a doctorate degree from Case Western Reserve University School of Medicine and a B.S. in molecular biology.

Доктор Шерил А. Кингсберг is the chief of behavioral medicine at University Hospitals Case Medical Center and professor in Reproductive Biology and Psychiatry at Case Western Reserve University. Her areas of clinical specialization include sexual medicine, female sexual disorders, cognitive behavioral psychotherapy, menopause, pregnancy and postpartum mood disorders, psychological aspects of infertility, and psychological and sexual aspects of cancer. Dr. Kingsberg’s primary research interests are in treatments for female sexual disorders and the psychological aspects of infertility and menopause. She led a рандомизированное плацебо-контролируемое исследование по подбору дозы for PT-141. She has numerous publications in many national and international journals, sits on the editorial board of Menopause and has authored numerous chapters on topics including perimenopause and sexuality, oocyte donation, infertility and aging, the treatment of psychogenic erectile dysfunction and sexuality after cancer. доктор Кингсберг received her PhD from the University of South Florida in Tampa and completed her fellowship in sexual medicine at University Hospitals Case Medical Center. She is an active member in a number of national and international organizations including the American Psychological Association and the American Society for Reproductive Medicine. She currently sits on the Board of Trustees of The North American Menopause Society, and serves as the current treasurer of the Society for Assisted Reproductive Technologies. Dr. Kingsberg s a past president of The International Society for the Study of Women’s Sexual Health. Dr. Sheryl A. Kingsberg is being referenced as one of the leading scientists involved in the research and development of PT-141. In no way is this doctor/scientist endorsing or advocating the purchase, sale, or use of this product for any reason. There is no affiliation or relationship, implied or otherwise, between

1. М. Сандрок, А. Шульц, К. Мерквиц, Т. Шёнеберг, К. Спанель-Боровски и А. Рикен, «Уменьшение количества желтых тел у мышей с ожирением и дефицитом меланокортин-4-рецепторов», Репрод. Биол. РБЭ, том. 7, с. 24 марта 2009 г.
2. Р. К. Розен, Л. Э. Даймонд, Д. К. Эрл, А. М. Шадиак и П. Б. Молинов, «Оценка безопасности, фармакокинетики и фармакодинамических эффектов подкожно введенного PT-141, агониста рецептора меланокортина, у здоровых мужчин и у пациентов с неадекватным ответом на Виагра», Int. Дж. Импот. Рез., том. 16, нет. 2, стр. 135–142, апрель 2004 г. [PubMed]
3. Х. Весселс, В. Дж. Хруби, Дж. Хакетт, Г. Хан, П. Балс-Сринивасан и Т. В. Вандера, «Ac-Nle-c [Asp-His-DPhe-Arg-Trp-Lys]-NH2 вызывает эрекцию полового члена посредством Рецепторы меланокортина головного и спинного мозга», Neuroscience, vol. 118, нет. 3, стр. 755–762, 2003. [PubMed]
4. КАК. Рёсслер, Дж. Г. Пфаус, Х. К. Киа, Ж. Бернабе, Л. Александр и Ф. Джулиано. «Агонист меланокортина меланотан II усиливает процептивное сексуальное поведение у самок крыс», Pharmacol. Биохим. Поведение, вып. 85, нет. 3, стр. 514–521, ноябрь 2006 г. [PubMed]
5. М. Р. Сафаринежад и С. Ю. Хоссейни, «Спасение неудач силденафила с помощью бремеланотида: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование», J. Urol., vol. 179, нет. 3, стр. 1066–1071, март 2008 г. [PubMed]
6. A.H. Clayton et al., «Бремеланотид при женских сексуальных дисфункциях у женщин в пременопаузе: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование по подбору дозы», Womens Health Lond. англ., т. 12, нет. 3, стр. 325–337, 2016. [PubMed]
7. М. К. Миллер, Дж. Р. Смит, Дж. Дж. Норман и А. Х. Клейтон, «Экспертное мнение о существующих и разрабатываемых препаратах для лечения женской сексуальной дисфункции», Expert Opin. Экстрен. Наркотики, том. 23, нет. 3, стр. 223–230, 2018. [PubMed]
8. «AMAG Pharmaceuticals и Palatin Technologies заключают эксклюзивное лицензионное соглашение о правах Северной Америки на RekyndaTM (бремеланотид), потенциальное средство лечения распространенного женского сексуального расстройства – AMAG Pharmaceuticals». . [Обзор рынка]
9. Х. Джи и др., «Синтетический меланокортин (CKPV)2 оказывает противогрибковое и противовоспалительное действие против вагинита Candida albicans посредством индукции поляризации макрофагов M2», PLoS ONE, vol. 8, нет. 2 февраля 2013 г. [PLOS ONE]
10. В. Мареска, Э. Флори и М. Пикардо, «Фототип кожи: новый взгляд», Pigment Cell Melanoma Res., vol. 28, нет. 4, стр. 378–389, июль 2015 г. [PubMed]
11. Л. Феллер, Р.а. Г. Хаммисса, Б. Крамер, М. Алтини и Дж. Леммер, «Базальноклеточная карцинома, плоскоклеточный рак и меланома головы и лица», Head Face Med., vol. 12, с. 11 февраля 2016 г. [PubMed]
12. Clayton AH, Althof SE, Kingsberg S, et al. Bremelanotide for female sexual dysfunctions in premenopausal women: a randomized, placebo-controlled dose-finding trial. Womens Health (Lond). 2016;12(3):325–337. doi:10.2217/whe-2016-0018
13. T. R. McMillan, M. A. M. Forster, L. I. Short, A. P. Rudecki, D. L. Cline, and S. L. Gray, “Melanotan II, a melanocortin agonist, partially rescues the impaired thermogenic capacity of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide deficient mice,Exp. Physiol. , vol. 106, no. 2, pp. 427–437, Feb. 2021, doi: 10.1113/EP088838.”
14. C. Spana, R. Jordan, and S. Fischkoff, “Effect of bremelanotide on body weight of obese women: Data from two phase 1 randomized controlled trials,Diabetes Obes. Metab., том 24, нет. 6, с. 1084–1093, июнь. 2022, дои: 10.1111/дом.14672. "

ALL ARTICLES AND PRODUCT INFORMATION PROVIDED ON THIS WEBSITE ARE FOR INFORMATONAL AND EDUCATIONAL PURPOSES ONLY. Продукты, предлагаемые на этом сайте, предназначены только для исследований in vitro. Исследования in vitro (лат. «в стекле») проводятся вне организма. Эти продукты не являются лекарствами или лекарствами и не были одобрены FDA для профилактики, лечения или лечения каких-либо заболеваний, недугов или заболеваний. Любое телесное введение людям или животным строго запрещено законом.